Allergiset reaktiot reaginovogo (anafylaktinen, atooppinen) tyyppi I Gell, Coombs: syyt, patogeneesin ja ilmentymisen piirteet.

Tyypin I yliherkkyysreaktioiden (välitön tyyppi, atooppinen, reageeninen, anafylaktinen reaktio) kehittyessä tapahtuu Ar: n ja AT: n (IgE) vuorovaikutus, mikä johtaa BAS: n (lähinnä histamiinin) vapautumiseen mastosoluista ja basofiileistä.

I-tyypin allergisten reaktioiden syynä ovat usein eksogeeniset aineet (kasvien siitepölyn osat, yrtit, kukat, puut, eläin- ja kasviproteiinit, jotkut lääkkeet, orgaaniset ja epäorgaaniset kemikaalit).

Esimerkkejä tyypin I reaktioista ovat pollinoosi, eksogeeninen (hankittu) keuhkoputkien astma, anafylaktinen sokki. Tämä tyyppi sisältää pseudoallergiset reaktiot (mukaan lukien idiosynkratia).

synnyssä

Herkistymisen vaihe.

Herkistymisen alkuvaiheissa Ar (allergeeni) on vuorovaikutuksessa immunokompetenttien solujen kanssa Ar: n prosessoinnin ja esittelyn muodossa, muodostaen plasmalle spesifisiä IgE- ja IgG-spesifisiä klooneja, jotka ovat spesifisiä Ag: lle (ihmisillä, ilmeisesti G₄) Nämä AT: t on kiinnitetty ensimmäisen asteen kohdesoluihin (pääasiassa mastosoluihin), joilla on suuri määrä suuria affiniteettireseptoreita.

Tässä vaiheessa keho herkistyy tähän allergeeniin.

Patobiokemiallinen vaihe.

Kun allergeeni pääsee jälleen elimistöön, se vuorovaikutuksessa IgE-molekyylien kanssa, jotka on kiinnitetty ensimmäisen kertaluvun kohdesolujen (tukisolujen ja basofiilisten leukosyyttien) pinnalle, johon liittyy näiden solujen rakeiden sisällön välitön vapautuminen solujen väliseen tilaan (degranulaatio). Mastosolujen ja basofiilien degranulaatiolla on ainakin kaksi merkittävää seurausta: ensinnäkin suuri määrä erilaisia ​​BAS: ia siirtyy kehon sisäiseen ympäristöön, jolla on hyvin erilaiset vaikutukset eri efektoriin; toiseksi, monet BAS vapautetaan ensimmäisen kertaluvun kohdesolujen degranulaation aikana, aktivoivat toisen kertaluvun kohdesolut, joista puolestaan ​​erittyvät erilaiset BAS: t.

BAS vapautui soluista ensimmäisen ja toisen tilauksen tavoitteista, joita kutsutaan allergian välittäjiksi. Allergian välittäjien osallistumisen myötä tapahtuu useita vaikutuksia, joiden yhdistelmä toteuttaa tyypin I yliherkkyysreaktion.

Allergia-välittäjien erittyminen solujen avulla ja niiden vaikutusten toteutuminen johtaa: mikroverkkojen seinämien läpäisevyyden lisääntymiseen ja kudosödeeman kehittymiseen; verenkiertohäiriöt; keuhkoputken lumenin supistuminen, suoliston spasmi; liman hypersektio; suoria vahinkoja soluille ja ei-solurakenteille.

Kliinisten oireiden vaihe.

Tietty yhdistelmä edellä mainittuja ja muita vaikutuksia ja luo omaperäisyyden yksittäisten allergiamuotojen kliinisen kuvan. Useimmiten kuvatun mekanismin mukaan tulehdus, bronkiaalisen astman allergiset muodot, allerginen sidekalvotulehdus, ihotulehdus, gastroenterokoliitti ja anafylaktinen sokki kehittyvät.

Pseudoallergiset reaktiot.

Samoin kuin edellä kuvatut patobiokemialliset muutokset tyypin I allergisten reaktioiden tapauksessa, havaitaan myös ns. Pseudoallergisia reaktioita. Jälkimmäinen kehittyy erilaisten aineiden enteraalisen tai parenteraalisen nauttimisen jälkeen: ruoka, lääkkeet, rikkakasvien torjunta-aineet, jne. Yksi näistä patologisesti lisääntyneistä herkkyydestä tietyille elintarvikkeille ja lääkkeille sai erityisen nimen "idiosyncrasy".

• Pseudoallergisten reaktioiden tärkeä piirre on niiden kehittyminen ilman näkyvää herkistysjaksoa. On myös merkittävää, että niitä havaitaan useammin potilailla, joilla on joko maksan vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta heikentämällä biogeenisiä amiineja ja muita vasoaktiivisia aineita.

• Näiden aineiden veripitoisuuden nopea ja merkittävä lisääntyminen kehon sisääntulon jälkeen johtaa pseudoallergisten reaktioiden ilmenemiseen: nokkosihottuma, eri tyyppiset ihottumat, paikallinen kutina, ihon punoitus, angioedeema, ripuli, astmahyökkäykset ja jopa anafylaktisen sokin kaltaiset tilanteet.

Reaginovy ​​(IGE) -tyyppinen allerginen reaktio

Välittömän tyypin yliherkkyyden suojaava rooli
Tiettyyn pisteeseen saakka GNT on tyypillinen esimerkki humoraalisesta immuunivasteesta. GNT: n pääasialliset toimijat ovat B-solut, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, basofiilit, tukisolut (basofiilien kudosanalogit) ja eosinofiilit. Toisin kuin muut immunoglobuliinit, IgE on erittäin sytofiilinen, ts. toisessa päässä ne voivat liittyä soluun (Fc-fragmentti), ja toisessa päässä sitoutua antigeeni (Fab-fragmentti). Tällä immunoglobuliinilla on merkittävä rooli allergisissa reaktioissa, mikä on johtanut siihen, että niillä on toinen nimi - reaktiivinen. Tämä nimi heijastaa pääasiallista eroa muista immunoglobuliineista, joita kutsutaan suojaaviksi tai suojaaviksi. IgE on mukana puolustusreaktioissa, mutta eivät tee sitä itse. Sama koskee IgE: n osallistumista patologisiin prosesseihin.

Toisen tyypin T-auttajasolujen vaikutuksesta, jotka tuottavat IL-4: ää ja IL-5: a (jotka ovat avainasemassa allergian kehittymisessä), ja antigeenistä ärsykettä, B-solut aktivoituvat tähän antigeeniin spesifisen IgE: n synteesiin.

On syytä huomata erittäin merkittävä yksityiskohta, että sekä normaaleissa olosuhteissa että patologiassa IgE: n synteesi tapahtuu pääasiassa limakalvoihin, joihin liittyy limakalvoja, mukaan lukien mesenteriset ja keuhkoputkien imusolmukkeet. Lymfoidinen limakalvokudos on myös merkittävä IgA: n tuottaja. Tältä osin erittäin mielenkiintoisia tietoja IgA: n ja IgE: n antagonistisesta suhteesta, joka voi liittyä prioriteettiin limakalvojen antigeenien valossa, jota valvovat nämä immunoglobuliinit. Oletetaan, että limakalvokudoksen mikroympäristön erityispiirre on tärkein tekijä, joka suuntaa B-soluja kohti IgA: n ja IgE: n synteesiä. Nämä limakalvot, erityisesti suolet, asettavat nämä immunoglobuliinit niiden suojausfunktioiden toteuttamiseksi.

IgA: lla on itsenäinen merkitys limakalvojen suojaamisessa, neutraloimalla tunkeutuneet patogeenit. Neutraloinnin vaikutus ilmenee mikro-organismin immobilisoinnissa, rajoituksessa tässä yhteydessä kudosbarrierin voittamiseksi, heikentäen mikrobin liittymistä limakalvoon, mikä helpottaa sen poistamista.

Toinen mekanismi on IgE: n suojaavan vaikutuksen taustalla, joka keskittyy pääasiassa loisiin (esimerkiksi helmintteihin).

Kuten jo todettiin, IgE: llä ei ole itsenäistä suojaavaa vaikutusta, mutta ne toimivat aloitteina reaktioille, joilla pyritään tuhoamaan ja poistamaan loisia. Tältä osin niiden ensisijainen läsnäolo limakalvoissa ja erityisesti suoliston limakalvossa on symbolinen, koska loisten pääpaikka on ruoansulatuskanava.

Aikaisemmin ajateltiin, että IgE-reseptorit ovat saatavilla vain basofiileillä ja mastosoluilla, mutta ne on äskettäin löydetty muista soluista (neutrofiileistä, makrofageista, lymfosyyteistä, verihiutaleista jne.), Mutta toisin kuin masto- ja basofiilireseptorit, niillä on alhainen affiniteetti vähemmän voimakkaasti sitoo IgE: tä). Tämän ansiosta voimme keskittyä basofiileihin ja mastosoluihin lisäesityksessä.

Niinpä IgE kiinnitetään tukisoluihin ja basofiileihin. IgE: n pitoisuus näiden solujen kalvoille voi saavuttaa 400 000 IgE-molekyyliä solua kohti. On välttämätöntä muistaa, että IgE: n kiinnittyminen tukisoluihin on hyvin vahva ja pitkä (jopa 12 kuukautta), toisin kuin vapaa IgE, jonka puoliintumisaika on 2 päivää.

Tässä mielessä ja tämä päättyy herkistysvaiheen tiettyyn antigeeniin, joka on välttämätön edellytys allergisille reaktioille. Samalla IgE kiinnitetään loisiin (Fab-fragmentti).

Kuten edellä on nähtävissä, ei ole olemassa muita vaikutuksia, jotka kohdistuisivat sen tuhoutumiseen ja poistoon, lukuun ottamatta IgE: n parasiittiin kiinnittämistä. Tässä suhteessa se on edelleen olemassa ja aiheuttaa toistuvaa antigeenistä ärsytystä.

Antigeenin toistuva kosketus nielisoluihin ja basofiileihin kiinnitetyn IgE: n kanssa aiheuttaa näiden solujen degranulaation ja suuren määrän biologisesti aktiivisia aineita (histamiini, serotoniini, verihiutaleiden aktivoiva tekijä, leukotrieenit, prostaglandiinit, kemotaktiset tekijät, proteoglykaanit, entsyymit jne.). Tämä on GNT: n ns. Biokemiallinen vaihe. Tämän vaiheen suojaava merkitys toteutetaan kahdessa suunnassa: a) eosinofiilien vetovoima reaktiokohtaan; b) sileän lihaksen kouristus, turvotus ja lisääntynyt limakalvojen eritys. Molemmilla mekanismeilla on suojaava luonne, vaikka toista mekanismia pidetään GNT: n patofysiologisena (tai kliinisenä ja fysiologisena) vaiheena, ja siihen liittyy allergisia sairauksia.

Harkitse näitä reaktioita. Eosinofiilien siirtymisellä ytimeen on keskeinen rooli antiparasiittisessa suojauksessa. Tosiasia on, että eosinofiilit ovat immuunijärjestelmän tärkeimmät solut, jotka suorittavat solunulkoisen sytolyysin. Kaikki muut efektorisolut keskittyvät patogeenien solunsisäiseen pilkkoutumiseen, mutta käsiteltävänä olevassa tapauksessa patogeeni on niin suuri, että solunsisäinen pilkkominen on mahdotonta, ja eosinofiilit ovat ainoat hyväksyttävät vaikutukset tällaisissa prosesseissa. Eosinofiilit sisältävät suuren määrän aineita, joilla on proteolyyttisiä ominaisuuksia (peroksidit, happofosfataasi, kollagenaasi, elastaasi, glukuronidaasi, katepsiini, RNaasi, myeloperoksidaasi jne.). Suurin osa eosinofiilien biologisesti aktiivisista aineista on kuitenkin pääasiallinen alkalinen proteiini, joka suorittaa solunulkoisen sytolyysin.

Eosinofiileillä on suuri affiniteetti IgE-Fc-fragmenttiin. Eosinofiilien kiinnittäminen IgE: hen laukaisee solunulkoisen sytolyysin mekanismin ja loisen tuhoutumisen proteolyyttisten aineiden degranulaation ja vapautumisen vuoksi. Muut mekanismit kehon nopeaan parasiittihygieniaan ovat turvotus ja lisääntynyt limakalvojen erittyminen (erityisesti merkitsevää loisten, joilla on limakalvoihin kiinnittymismekanismeja), ja sileän lihaksen vähentäminen, loisen tai sen hajoamistuotteiden poistaminen kehosta peristaltisilla liikkeillä.

Niinpä GNT, joka liittyy suurimpaan osaan allergisia sairauksia, on olennaisesti immuunivasteen muunnos, joka on suunniteltu suojaamaan taudinaiheuttajia vastaan, 1.2.2. Välittömän tyypin yliherkkyyden vahingollinen rooli.

Miksi GNT muuttuu niin usein vastakkaiseksi ja toimii pohjana allergisille sairauksille? On välttämätöntä ajatella, että toisin kuin muut immuunivasteen variantit, GNT: n toteuttamismekanismeissa on paljon suurempi määrä riskitekijöitä, jotka muuttavat helposti suojaavan reaktion vastakkaiseksi.

On suositeltavaa yrittää karakterisoida näitä GNT: n ”Achilles-kantapäät”. Ehkä pitäisi aloittaa solunulkoisesta sytolyysistä ja sen päätoimijasta, eosinofiileistä. Ekstrasellulaarinen sytolyysi on hyvin voimakas ja vaarallinen reaktio keholle, joka on suhteellisen vaaraton, kun sitä käytetään kudosten ulkopuolella (suoliston putken luumen, keuhkoputket jne.) Ja se on ehdottomasti hyväksyttävää kudoksille, koska siihen liittyy aina massiivinen tuho. Tästä näkökulmasta on selvää, miksi GNT: n tärkeimmät osallistujat ovat lähinnä limakalvoissa. Kaikissa muissa immuunivasteen muunnoksissa tämä riskitekijä puuttuu, koska niiden viimeinen vaihe esiintyy joko solunsisäisellä sytolyysillä efektorisoluissa (mikro- ja makrofagit) tai kohdesoluissa aloittamalla apoptoosi sytotoksisilla lymfosyyteillä. Niinpä GNT: n solunulkoisen sytolyysin loppuvaiheessa on suuri vaurioitumisvaara, jos tämä reaktio tapahtuu kudoksissa. Ja tällaiset olosuhteet ovat olemassa; ne ovat seuraavat. Eosinofiilit kiertävät veressä puolen tunnin ja usean tunnin välillä, minkä jälkeen ne paikallistuvat kudoksiin, joiden elinajan kesto on enintään 24 päivää. Eosinofiileillä on myös IgE: n reseptoreita, jotka voidaan kiinnittää interstitiaalisiin eosinofiileihin ja aiheuttaa toistuvassa kosketuksessa antigeenin kanssa edellä kuvattujen tapahtumien koko ketjun, joka huipentuu solunulkoiseen sytolyysiin, jo suunnattu omiin kudoksiin. Tämä selittää eosinofiilisen keuhkokuumeen vakavuuden, koska se on tuhoava keuhkokuume.

Seuraava riskitekijä on IgE: n pitkäaikainen ja voimakas kiinnitys mastosoluihin. Maston solujen lokalisoinnin tärkein paikka on ruoansulatuskanavan, hengityselinten ja virtsarakon, ihon, kapillaariliitosten sidekudoksen seroottiset kalvot, perna, epiteeli ja submukosaalinen kerros - paikoissa, jotka liittyvät allergian tärkeimpiin kliinisiin ilmenemismuotoihin. Useimmiten IgE: n erittyminen ja sen sitoutuminen mastosoluilla tapahtuu samoilla limakalvojen alueilla, mutta on osoitettu, että on olemassa yksi limakalvojen lymfoidikudosjärjestelmä, joka luo edellytykset ja määrittää mahdollisuuden siirtyä aktivoiduista (herkistetyistä) soluista muille alueille. Tässä suhteessa ruoansulatuskanavan herkistyminen vaikuttaa melko nopeasti hengitysteiden limakalvojen tilaan ja päinvastoin. Toisaalta spesifinen IgE, joka pääsee verenkiertoon, voidaan kiinnittää maston ihosoluilla, sidekudoksen kapillaarikytkimillä. Täten erilaisen paikannuksen omaavien herkistettyjen (spesifisten IgE: n) mastosolujen pitkäaikainen olemassaolo määrittää allergisten sairauksien kehittymisen mahdollisuuden näiden solujen toistuvissa kosketuksissa antigeenin kanssa.

Riskitekijä on IgE: n reseptorien suuri esiintyvyys muissa soluissa (neutrofiilit, makrofagit, lymfosyytit, verihiutaleet jne.). Toisin kuin masto- ja basofiilireseptorit, ne ovat alhaisia ​​affiniteetteja (toinen IgE-reseptorin tyyppi). Näiden reseptorien affiniteetti samoin kuin niiden sisältävien solujen lukumäärä voi kuitenkin lisääntyä. Makrofagit ja verihiutaleet ansaitsevat erityistä huomiota käsiteltävän ongelman yhteydessä. IgE voi reagoida makrofagimembraanireseptoreiden kanssa ja aiheuttaa suoraan vasta-aineista riippuvan solun sytotoksisuuden vaikutuksen. Verihiutaleet ovat pääasiallisen - veren aggregaatiotilan säätelyn lisäksi - biologisesti aktiivisten aineiden varasto (serotoniini, kationiset proteiinit, proteaasit jne.). Spesifisen IgE: n reseptorien läsnäolo toistuvassa kosketuksessa antigeenien kanssa voi edistää niiden degranulaatiota kaikilla sen seurauksilla ja niiden jälkeisillä allergisten sairauksien kliinisillä ilmentymillä, jotka aiheutuvat toiminnallisista ja rakenteellisista vahingoista. Melko laajalle levinnyt autoimmuuninen trombosytopenia voi liittyä IgE: n kiinnittämiseen verihiutaleisiin.

Seuraava tärkeä tekijä on GNT: n biokemiallisen vaiheen läsnäolo, joka perustuu suuren määrän erilaisten biologisesti aktiivisten aineiden (BAS) vapautumiseen. Jos niiden hajoamisen mekanismeja rikotaan, biologisesti aktiivisten aineiden pitoisuuksien pitkäaikainen olemassaolo itsessään, jo ilman antigeeniä, voi aiheuttaa basofiilien ja tukisolujen degranulaation. Prosessi muuttuu itsestään ja hallitsemattomaksi, mikä johtaa allergisten sairauksien vahingoittumiseen ja kliinisiin oireisiin. Tässä on vielä yksi asia. Tällä hetkellä on olemassa yksimielinen mielipide, että allergiset sairaudet voivat kehittyä vain immunoregulatiivisten mekanismien ja ennen kaikkea immunoregulatiivisten solujen toimintahäiriön seurauksena. Tässä suhteessa histamiini ansaitsee tarkan huomion. Histamiini aktivoi CD8-solujen suppressorifunktiot H2-reseptorien kautta, inhiboi T-lymfosyyttien sytotoksista ja auttajaaktiivisuutta, estää vastetta mitogeeneihin, vasta-ainesynteesiä, sellaisen tekijän tuottamista, joka estää makrofagien migraation. Nämä histamiinin vaikutukset vaikuttavat positiivisesti GNT: n käänteiseen kehitykseen, mutta kun histamiinin inaktivoinnin ja hajoamisen mekanismit ovat häiriintyneitä, nämä samat ominaisuudet aiheuttavat sen häiriön immunoregulatiivisissa mekanismeissa.

Tässä esitetyt riskitekijät mahdollistavat sen, että GNT on todella helppoa, verrattuna muihin immuunivasteen muunnoksiin, voi muuttua vastakkaiseksi ja toimia allergisten sairauksien perustana. On korostettava, että kaikkia ei esitetä tässä, mutta ilmeisimmin, pinnan riskitekijöistä. Itse asiassa on paljon enemmän, mutta tämä on erillisen esityksen aihe.

Riskitekijöiden tuntemus ei kuitenkaan vastaa pääkysymykseen - mikä on syy GNT: n muuttumiseen suojaavasta vahingosta. Tässä esitetyn logiikan mukaan näyttää siltä, ​​että allergisten sairauksien ensisijainen laukaisu on kosketus loisiin, erityisesti helmintteihin, ja että tämä kosketus jättää herkistymisen tilan pitkään, ellei elämään. Tämä väitös ei kuitenkaan kestä kritiikkiä, koska se ei vastaa herkistyneiden solujen pitkäikäisyyttä, sen pitäisi mahdollistaa ruostumattoman hyökkäyksen massiivinen leviäminen, ja mikä tärkeintä, se ei vastaa kliinistä käytäntöä, mikä osoittaa laajalle levinneen allergisten sairauksien yleisyyden moniin erilaisiin antigeeneihin. Kaikissa allergisten sairauksien, etenkin eosinofilian, tapauksessa primaarisen loistautumisen roolia ei kuitenkaan voida täysin sulkea pois.

Jotta löydettäisiin syyt, on palattava allergian tutkimuksen juuriin. Vuonna 1923 A. Coca ja R. Cooke esittelivät käsitteen "atopia", joka merkitsee perinnöllistä alttiutta allergisten sairauksien kehittymiselle. Karl Dresler vuonna 1988 antoi seuraavan määritelmän atopialle: ”geneettisesti määritelty alttius patologisille immuunivasteille vasteena ärsykkeille (allergeenit), jotka ovat vaarattomia useimmille ihmisille (80–90%)”. Tällä hetkellä atopialla tarkoitetaan IgE: hen liittyviä allergisia sairauksia.

Siten allergisten sairauksien kehityksen tärkeimpien syiden etsiminen voidaan aluksi kaventaa perinnöllisen alttiuden tekijöiden toteamiseksi, mukaan lukien IgE: n liiallinen synteesi GNT: n keskeisenä kuvaajana.

Tällä hetkellä on jonkin verran onnistunut ymmärtämään liiallisen IgE-synteesin syitä. Toisen tyypin T-helperin (Tx2) keskeinen rooli GNT: n kehittämisessä on luotu. Henkilöt, jotka ovat alttiita allergisille sairauksille, siirtyvät naiivisten T-auttajien (TxO) erilaistumiseen Tx2: n vallitsevaan muodostumiseen, jonka interleukiinit (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) tietyissä olosuhteissa edistävät vaihtamista B-lymfosyytit IgE: n synteesissä IgG: n sijasta. Oletetaan, että tekijät, jotka lisäävät TxO: n erilaistumista ensimmäisen tyypin T-helperisoluihin (Txl), estävät kehitystä Th2: n suhteen ja voivat tulla tehokkaaksi keinoksi hoitaa allergisia sairauksia. Nämä tekijät tulisi liittää ensisijaisesti IL-12: een ja y-interferoniin.

Tämän IgE: n synteesin tärkeimmän säätelyreitin lisäksi on olemassa myös muita. Todettiin, että T-solut tuottavat tekijöitä, jotka parantavat ja estävät IgE: n synteesiä (proteiiniaineet, joiden massa on 15-60 kDa). Parannustekijä tuottaa CD23-T-solut; suppressori on CD8-T-soluja. Lymfosyyttien suppressorifraktion tärkeä rooli allergisten sairauksien patogeneesissä osoitetaan tiedoilla (Poryadin GV, 1999), että 68%: lla atooppista keuhkoputkia sairastavista potilaista lymfosyyttien indusoitu suppressoriaktiivisuus peruttiin kokonaan taudin ensimmäisten 5 vuoden aikana.
VV Botvineva (1998) viittaa todisteisiin siitä, että IgG: n puutos mahdollistaa IgE: n toteuttavan membraanin hyökkäyksen. Vahvistus tästä löytyy A.A. Yarilina (1999): koska IgG- ja IgE-vasta-aineet ovat identtisiä niiden aiheuttaman antigeenin suhteen, IgG sitoutuu antigeeniin (allergeeniin) ja estää GNT: n (estävät vasta-aineet) esiintymisen. Perustuu tähän yhteen allergioiden hoidon ja ehkäisemisen aloista - lisääntynyt IgG-vaste adjuvanttien kanssa, jotka lisäävät allergeenin immunogeenisyyttä. Erityistä huomiota tässä suhteessa on ansaittava IgG4, joka sitoo tärkeimmän roolin IgE: n estämisessä. On merkittävää, että IgG4-puutos liittyy usein toistuviin ja kroonisiin infektioihin. Näyttää siltä, ​​että IgG4-puutos ei ainoastaan ​​lisää allergisten sairauksien kliinisiä ilmenemismuotoja, vaan myös edistää niiden kehittymistä, koska siihen liittyy immuunipuutos.

Jonkin verran ihon ja limakalvojen kunto, erityisesti jälkimmäinen, tulisi viitata perinnöllisiin tekijöihin. Nämä ovat kaksi voimakkainta estettä, joiden läpäisevyyden rikkominen johtaa antigeenien tuloon normaaleissa olosuhteissa, joko ei pääsemällä sisään tai pääsemästä rajoitetusti. Tätä väitettä vahvistaa tietyssä määrin allerginen ilmiö eksoottisille elintarvikkeille (sitrushedelmät, äyriäiset jne.), Ts. antigeenit, jotka eivät sisälly tietyn paikkakunnan väestön normaaliin ruokavalioon. Samalla ihon ja limakalvojen estefunktion yleisimmät rikkomukset ovat hankittu tekijä, joka voi liittyä kemiallisten, fysikaalisten ja biologisten syiden toimintaan. Tässä suhteessa erityisen tärkeitä ovat suoliston infektiot.

Näyttää siltä, ​​että "kielletyn" tulo ihon ja limakalvon antigeenien normaaleissa olosuhteissa häiritsee immuunijärjestelmää, kun valitaan heille optimaalinen immuunivasteen muunnos, ja on mahdollista valita GNT: n solunulkoinen sytolyysi, joka IgE: n liiallisen verenkierron olosuhteissa edistää allergisten sairauksien kehittymistä. On mahdollista, että immuunivasteen orientaatio GNT: lle solunulkoisen sytolyysin kanssa liittyy antigeenien kiinnittymiseen limakalvojen ja ihon läpi kehon soluihin ja kudoksiin. Erittäin mielenkiintoista tietoa olosuhteista, jotka vaikuttavat antigeenien allergeenisuuden ilmentymiseen, antaa A.A. Yarilin (1999): antigeenimolekyylin pieni koko, joka sallii sen tunkeutua limakalvoihin; pieni annos, joka edistää Tx2: n muodostumista; pääsy limakalvojen läpi - mastojen solujen pääpopulaation pitoisuus ja IgE: n siirtymispaikka. Yleensä limakalvojen tila on, ellei ole tärkein, sitten yksi tärkeimmistä tekijöistä allergisten sairauksien kehittymisessä, koska suurin osa antigeeneistä tulee limakalvojen läpi. Limakalvojen mikroympäristö on tehokkain tunnetuista TXO-erilaistumisen tekijöistä Tx2: ssä ja B-solujen vaihtaminen IgE: n synteesiin. Tämä edistää myös IL-4: ää, joka todennäköisesti tuottaa limakalvojen rasvasoluja.

GNT: n syiden ymmärtämisessä on olennaista data GA. Samsyginoy (2000) ja D.G. Soldatov (1997). G.A. Samsyginoy, GNT: n immuunitilanteen muutokset ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin klamydiainfektio, mukaan lukien hyper-IgE ja eosinofilia, ja klamydiainfektio voi olla todellinen ehdokas yhdelle allergisten sairauksien laukaisumekanismeille. Tämä on sitäkin todennäköisempää, koska V.I. Pokrovsky ja I.N. Gnutova (1996), chlamydia-infektioiden todellinen leviäminen on tuntematon, mutta niitä esiintyy usein kotieläimissä ja luonnonvaraisissa eläimissä.

Kuitenkin realistisimmat GNT: n syytekijät ovat virusinfektiot, erityisesti patogeeniset hengitysvirukset. Pulmonologian tutkimuslaitoksen ja Virologian instituutin yhteinen tutkimus. DI Ivanovsky osoitti, että hengityselinten viruksilla, erityisesti hengityselinten syncytiaaliviruksilla, influenssaviruksilla ja parainfluenssa, on voimakas herkistävä vaikutus, joka aiheuttaa voimakkaan virusspesifisen IgE: n nousun veressä. 5-6 päivän kuluttua interferonien ja interleukiinien kilpailu suhde IgE: n synteesin vaikutukseen johti IgE-tasojen normalisoitumiseen. Poikkeuksena olivat hengityselinten syntsyyttiset virukset (PC-virukset): ne aiheuttivat pysyvän ja voimakkaan IgE-tason nousun terveillä henkilöillä. PO Soldatov yhdistää tämän interferonituotteiden PC-virusten estoon ja uskoo, että PC-infektio voi aiheuttaa atooppisen taipumuksen kehittymistä terveillä henkilöillä. Mielestämme on kuitenkin olemassa samanlaisia ​​mekanismeja myös muille virusinfektioille (herpesvirukset, adenovirukset, enterovirukset, retrovirukset jne.), Koska lääkärit ovat hyvin tietoisia atooppisten sairauksien pahenemisen taustoista. Lisäksi on olemassa todisteita IgE-tason riippuvuudesta herpes simplex -rokotteen toistumisen tiheydestä ja vakavuudesta sekä Epstein-Barrin viruksen voimakkaasta herkistävästä vaikutuksesta. Lisäksi virukset (ainakin PC-virukset) voivat aktivoida yleisen ja spesifisen IgE: n tuotannon allergeeneiksi, jotka eivät liity virusinfektioon. Lisäperuste, joka kannattaa hengityselinten virusten syy-roolia GNT: n synnyssä, on todiste siitä, että basofiilit vapauttavat histamiinia, kun ne joutuvat kosketuksiin näiden virusten kanssa. Tämän jakson päätteeksi määritellään GNT: n määritelmä, joka kuvastaa edellä mainittuja tietoja.

Välitön yliherkkyys on spesifisen immuunivasteen muunnos, joka toteutetaan tarvittaessa ekstrasellulaarisen sytolyysin loppuvaiheessa. Tietyissä olosuhteissa ja immuunijärjestelmän häiriöissä, jotka ovat usein geneettisesti määriteltyjä, tämä immuunivasteen variantti keskittyy kehon omiin rakenteisiin kohdistuviin vaurioihin ja perustuu allergisten sairauksien ja muiden immunopatologisten vaihtoehtojen muodostumiseen.

Reagenssin allergiset reaktiot

Endomembraaniprepesteraasin siirtyminen esteraasiksi

Fosfolipaasi D: n aktivointi

Membraanifosfolipidien hydrolyysi

Kalvon irtoaminen ja ohentaminen

Basofiilirakeiden ja tukisolujen liikkuminen koko solukalvoon

Koko solun ja perigranulaarisen kalvon sulautuminen

Rakeiden sisällön vapauttaminen + uusien välittäjien nopea synteesi

välittäjäaineita (yhteensä 7 välittäjää):

1. Histamiini: = sileän lihaksen kouristus (bronkioleja, kohtu, suolet);

= lisääntynyt kapillaariläpäisevyys;

= sidekudoksen hydrofiilisyyden lisääntyminen → H-sitoutuminen₂O kudoksissa → ödeema;

= kutina, nokkosihottuma ja lyhytaikainen verenpaineen lasku.

2. MRSA on tyydyttymätön rasvahappo, joka sisältää rikkiä (S). Se aiheuttaa sileiden lihasten elinten hidastumisen (esimerkiksi keuhkoputkien spasmi, joka ei lopu antihistamiineilla).

3. Serotoniini - vasoaktiivinen amiini: = sileän lihaksen supistuminen;

= lisääntynyt kapillaariläpäisevyys.

4. Prostaglandiinit - muodostuvat arakidonihaposta. Prostaglandiinien vaikutus on kaksinkertainen:

a) PgE, PgA, PgD₂ - estävät mastosolujen degranulaatiota ja vähentävät histamiinin ja muiden välittäjien muodostumista;

b) PgF₂ - parantaa välittäjien degranulaatiota ja vapautumista.

5. Bradykiniini - 9 aminohapon polypeptidi.

= verisuonten laajentuminen;

= histamiinin ja MRA: n lisääntynyt vapautuminen;

= houkuttelee eosinofiilejä allergisen reaktion paikkaan

6. Eosinofiilin kemotaksis-tekijä - peptidi, jonka molekyylipaino on 500 D:

= parantaa histamiinin ja MRA: n vapautumista;

= houkuttelee eosinofiilejä allergisen reaktion paikkaan.

7. Neutrofiilien ja verihiutaleiden kemotaksin tekijä - houkuttelee neutrofiilejä ja verihiutaleita allergisen reaktion paikkaan.

Kemotaksis-tekijät houkuttelevat eosinofiilejä, neutrofiilejä ja verihiutaleita allergisen reaktion keskipisteeseen.

Kaikki nämä solut ovat myös vahingoittuneet ja vapauttavat myös biologisesti aktiivisia aineita.

Basofiilejä ja mastosoluja kutsutaan 1. järjestykseksi kohdesoluihin, koska he ovat ensimmäisiä, jotka kärsivät allergisesta reage-reaktiosta.

Neutrofiilejä, eosinofiilejä ja verihiutaleita kutsutaan toisen asteen kohdesoleiksi, koska he kärsivät toisessa kokoonpanossa reageenisen allergian kanssa.

Reagenssialergian välittäjien vapauttamisen myötä allergisen reagenssireaktion patokemiallinen vaihe päättyy.

3. patofysiologinen vaihe

(= kliinisten oireiden vaihe)

Kliiniset ilmenemismuodot koostuvat reagenisen allergian välittäjien vaikutuksista:

= lisääntynyt verisuonten läpäisevyys → nestemäisen veren vapautuminen kudokseen ja turvotus;

= keuhkojen ja bronkioleiden liman hypersektio;

= keuhkoputkien ja suolien sileiden lihasten kouristukset.

Esimerkki: kun reagin reaktio on lokalisoitu hengityselimiin, tapahtuu seuraavaa:

= keuhkoputkien seinämän turpoaminen;

= urtikaria (läpipainopakkaus + hyperemia);

Kliinisesti se ilmenee keuhkoputkien astman, nuhan, konjunktiviitin jne. Hyökkäyksessä.

laskin

Palveluvapaa kustannusarvio

1. Täytä hakemus. Asiantuntijat laskevat työn kustannukset
2. Kustannusten laskeminen tulee postille ja tekstiviesteille

Hakemuksesi numero

Tällä hetkellä postitse lähetetään automaattinen vahvistusviesti, jossa on tietoja sovelluksesta.

I-tyypin allergiset reaktiot (reagenssityyppinen allergia)

Tyypin I allergisten reaktioiden perusta on IgE-vasta-aineiden tuotanto kehossa, ts. IgE-vaste on pääasiallinen yhteys tyypin 1 allergisen reaktion kehittymisessä.

IgE-vasta-aineet eroavat merkittävästi niiden muista vasta-aineista (taulukko 10). Ensinnäkin ne ovat sytotrooppisia (sytofiilisiä). Uskotaan, että niiden luontainen ominaisuus kiinnittymiseen soluihin ja kiinnittäminen kudoksiin liittyy muihin 110 aminohapoon, jotka on saatu molekyylin Fc-fragmentin fylogeneesissä. IgE-vasta-aineiden pitoisuus veren seerumissa on alhainen, koska alueellisissa imusolmukkeissa syntetisoidut IgE-molekyylit tulevat verenkiertoon vähäisemmässä määrin, koska ne on kiinnitetty lähinnä ympäröiviin kudoksiin. Tämän Fc-fragmentin tämän alueen tuhoutuminen tai inaktivaatio kuumentamalla (jopa 56 ° C: seen) johtaa näiden vasta-aineiden sytotrooppisten ominaisuuksien häviämiseen, ts. Ne ovat termolabileja.

Vasta-aineet kiinnitetään soluilla käyttäen solukalvoon upotettua reseptoria. Korkein kyky sitoa IgE-vasta-aineita sisältää reseptoreita IgE: lle, jotka löytyvät mastosoluista ja veren basofiileistä, joten näitä soluja kutsutaan kohdesoluiksi ensimmäisessä järjestyksessä. Yhdellä basofiililla voidaan kiinnittää 3000 - 300 000 IgE-molekyyliä. IgE: n reseptori löytyy myös makrofageista, monosyyteistä, eosinofiileistä, verihiutaleista ja lymfosyyteistä, mutta niiden sitoutumiskapasiteetti on pienempi. Näitä soluja kutsutaan kohdesoluiksi II.

IgE: n sitoutuminen soluihin on aikariippuva prosessi. Optimaalinen herkistyminen voi tapahtua 24 - 48 tunnin aikana. Kiinteät vasta-aineet voivat olla soluissa pitkiä, joten allerginen reaktio voidaan laukaista viikon tai pidempään. IgE-vasta-aineiden ominaisuus on myös niiden havaitsemisen vaikeus, koska ne eivät osallistu serologisiin reaktioihin.

Tyypin I allergisten reaktioiden patogeneesissä erotetaan seuraavat vaiheet:

I. Immuunireaktioiden vaihe. Kuten edellä mainittiin, IgE-vaste on tärkein yhteys tyypin I allergisen reaktion kehittymisessä. Siksi erityistä huomiota viimeisimpään kerättyyn informaatioon IgE-synteesin prosessiin liittyvistä solu- ja humoraalisista reaktioista ja IgE + -vasteen säätelystä on tarpeen allergian kehittymisen mekanismien ymmärtämiseksi;

Kuten muissa immuunivasteen muodoissa, IgE-vaste määräytyy lymfosyyttien ja makrofagien aktiivisuuden tason mukaan. Yleensä IgE-vasteen kehittymisen mekanismi on esitetty kuviossa 1. 13.

Antigeenin (1. signaali) käyttöönotto aktivoi makrofageja ja aiheuttaa niissä tekijöiden (interferoni, interleukiinit) erittymistä, jotka stimuloivat FCE-reseptoria kantavia T-soluja. T-lymfosyytit, jotka aktivoituvat makrofaagikertoimella, syntetisoivat IgE: tä sitovan tekijän (SF) - pienimolekyylipainoisia glykoproteiineja. Aktiviteetin ja rakenteellisten piirteiden mukaan erotetaan IgE-SF: tä parantava (m. 10-15 kD) ja estetään IgE-vaste (m. 30-50 kD). Glykolisaatioprosessia moduloivien tekijöiden suhde määrittää syntetisoidun IgE-SF: n biologisen aktiivisuuden luonteen, joka selektiivisesti tehostaa tai estää IgE-vastetta.

IgE-SF: n kohdesolut ovat B-soluja, jotka kuljettavat niiden membraanien erittäviä IgE-molekyylejä. IgE-USF-molekyylien sitoutuminen kalvon IgE: hen laukaisee synteesin ja erittymisen B-lymfosyyteissä, kun taas IgE-TSF edistää membraaniin sitoutuneiden IgE-molekyylien häviämistä. Nämä tekijät sekä interleukiinit (ja erityisesti IL-4, joilla on erityinen rooli IgE-AT: n synteesissä) ovat tutkijoiden valvonnassa. IgE-vasteen tukahduttaminen tai parantaminen riippuu myös T-auttaja- ja T-suppressorijärjestelmien aktiivisuuden suhdeluvusta. Lisäksi IgE-synteesin T-suppressorit ovat keskeisessä asemassa IgE-synteesin säätelyssä. Tämä subpopulaatio ei osallistu muiden luokkien vasta-aineiden synteesin säätelyyn. Atopiassa on T-suppressor-IgE-vastefunktioiden puute, eli IgE-synteesi on estetty. IgE-vasteen ja muiden immuunivasteiden väliset erot selittyvät isotyyppispesifisten mekanismien suurella roolilla IgE-synteesin säätelyssä. Kaikkien näiden mekanismien yhteistoiminnalla tapahtuu E-luokan vasta-aineiden synteesi.

Niinpä allergeenin alkuantuminen kehoon laukaisee makrofagien, T- ja B-lymfosyyttien yhteistyön, monimutkaisten eikä täysin selvien mekanismien IgE-vasta-aineiden synteesille, jotka on kiinnitetty kohdesoluihin. Organisaation toistuva kohtaaminen tämän allergeenin kanssa johtaa AG-AT-kompleksin muodostumiseen, ja kiinteän IgE-molekyylien ja itse kompleksin kautta myös kiinteät solut. Jos allergeenin havaittiin liittyvän vähintään kahteen vierekkäiseen IgE-molekyyliin (kuvio 13), tämä riittää kohdesolujen kalvojen rakenteen ja niiden aktivoinnin hajottamiseen. Vaihe II allerginen reaktio alkaa.

II. Vaiheen biokemialliset reaktiot. Tässä vaiheessa tärkein rooli kuuluu mastosoluihin ja basofiileihin, so. I-järjestykseen kohdesoluihin. Maston solut ovat sidekudosoluja. Ne löytyvät pääasiassa ihosta, hengitysteistä, verisuonten alituoksusta, verisuonten ja hermosolujen pitkin. Maston solut ovat suuria (halkaisijaltaan 10–30 µm) ja ne sisältävät rakeita, joiden läpimitta on 0,2–0,5 µm ja joita ympäröi perigranulaarinen kalvo. Basofiilit havaitaan vain veressä. Nielisolujen ja basofiilien rakeet sisältävät välittäjiä: histamiini, hepariini, eosinofiilisen allergian kemotaksis tekijä (PCE-A), neutrofiilisen allergian kemotaksis tekijä (PCN-A), IgE (taulukko 11).

AG-AT-kompleksin muodostuminen mastosolun (tai basofiilin) ​​pinnalle johtaa IgE-reseptoriproteiinien supistumiseen, solu aktivoituu ja erittää välittäjät. Suurin solujen aktivointi saavutetaan sitomalla useita satoja ja jopa tuhansia reseptoreita.

Allergeenin kiinnittymisen seurauksena reseptorit hankkivat entsymaattista aktiivisuutta ja käynnistetään biokemiallisten reaktioiden kaskadi. Lisää solukalvon läpäisevyyttä kalsiumioneihin. Jälkimmäinen stimuloi endomembraaniprepesteraasia, joka kulkee esteraasiin ja muuntaa fosfolipaasi D: n, joka hydrolysoi membraanifosfolipidejä, aktiiviseksi muodoksi. Fosfolipidien hydrolyysi myötävaikuttaa kalvon löystymiseen ja harventumiseen, mikä helpottaa sytoplasmisen membraanin fuusiointia perigranulaarisen kalvon kanssa ja sytoplasman kalvon rikkoutumista rakeiden (ja siten välittäjien) sisällön ulostulon ulkopuolelle, rakeiden eksosytoosiin. Tässä tapauksessa tärkeässä asemassa ovat prosessit, jotka liittyvät energia-aineenvaihduntaan, erityisesti glykolyysiin. Energian toimitus on tärkeää sovittelijoiden synteesille ja välittäjien vapauttamiselle solunsisäisen kuljetusjärjestelmän kautta.

Kun prosessi etenee, rakeet siirtyvät solun pinnalle. Solunsisäisen liikkuvuuden ilmentämisessä mikrotubuloilla ja mikrokuiduilla on tietty arvo. Energia- ja kalsiumionit ovat välttämättömiä mikrotubuloiden siirtymiselle toimivaan muotoon, kun taas syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tason lisääntyminen tai syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) väheneminen on päinvastainen. Energiaa tarvitaan myös histamiinin vapauttamiseksi irtonaisesta sidoksesta hepariinin kanssa Na +, K +, Ca 2+ -ionien vaihtamisen vaikutuksesta solunulkoisella nesteellä. AG-AT-reaktion lopussa solu pysyy elinkelpoisena.

Rakeissa jo esiintyvien välittäjien, tukisolujen ja basofiilien vapautumisen lisäksi nämä solut syntetisoivat nopeasti uusia välittäjiä (katso taulukko 11). Niiden lähde on lipidien hajoamistuotteet: verihiutaleiden aktivointitekijä (PAF), prostaglandiinit, tromboksaanit ja leukotrieenit (jälkimmäiset yhdistetään nimellä hitaasti reagoiva aine anafylaksia - MPC-A).

On syytä huomata, että mastosolujen ja basofiilien degranulaatio voi tapahtua myös ei-immunologisten aktivaattorien vaikutuksesta, ts. Aktivoimalla soluja ei IgE-reseptorien kautta. Nämä ovat ACTH, aine P, somatostatiini, neurotensiini, kymotrypsiini, ATP. Tällä ominaisuudella on aktivointituotteita soluista, jotka ovat jälleen mukana allergisessa reaktiossa - neutrofiilikationinen proteiini, peroksidaasi, vapaat radikaalit jne. Jotkut lääkkeet voivat myös aktivoida massa- soluja ja basofiilejä, kuten morfiini-, kodeiini- ja radiopinta-aineita.

Neutrofiilien ja eosinofiilien kemotaksis-tekijöiden uuttamisen seurauksena mastosoluista ja basofiileistä ne kerääntyvät ensimmäisen kertaluvun kohdesolujen ympärille ja niiden yhteistyö tapahtuu (kuvio 14). Neutrofiilit ja eosinofiilit aktivoituvat ja vapauttavat myös biologisesti aktiivisia aineita ja entsyymejä. Jotkut heistä ovat myös vahingon välittäjiä (esimerkiksi PAF, leukotrieenit jne.), Ja osa niistä on entsyymejä, jotka tuhoavat tiettyjä vaurion välittäjiä (merkitty katkoviivalla). Siten eosinofiileistä peräisin olevat aryylisulfataatit aiheuttavat MPC-A: n tuhoutumisen, histaminaasin - histamiinin tuhoutumisen. Ryhmän E tuloksena olevat prostaglandiinit vähentävät välittäjien vapautumista mastosoluista ja basofiileistä.

III. Kliinisten oireiden vaihe. Välittäjien toiminnan seurauksena kehittyy mikroverenkierron läpäisevyys, johon liittyy nesteen vapautuminen astioista edeeman ja seroottisen tulehduksen kehittymisen myötä. Kun prosessien lokalisointi limakalvoille tapahtuu yliherkkyydellä. Hengityselimissä kehittyy bronkospasmi, joka yhdessä keuhkoputkien seinämän turvotuksen ja syljen hypersektion kanssa aiheuttaa teräviä hengitysvaikeuksia. Kaikki nämä vaikutukset ilmenevät kliinisesti keuhkoputkien astman, nuhan, sidekalvotulehduksen, nokkosihottuman (läpipainopakkaus + + hyperemia), kutina, paikallisen turvotuksen, ripulin jne. Hyökkäyksinä. Koska yksi välittäjistä on PCE-A, hyvin usein välitön allergiatyyppiin liittyy eosinofiilien määrän lisääntyminen veressä, syljessä ja seroottisessa eksudaatissa (ks. taulukko 11).

I-tyypin allergisten reaktioiden kehityksessä eritellään varhaiset ja myöhäiset vaiheet. Alkuvaihe näkyy ensimmäisten 10–20 min aikana tyypillisten turvotusten (kuplien) muodossa. Sitä hallitsevat ensisijaisten välittäjien vaikutus.

Allergisen reaktion myöhäistä vaihetta havaitaan 2-6 tuntia allergeenin kanssa kosketuksen jälkeen ja se liittyy lähinnä sekundaaristen välittäjien toimintaan. Se kehittyy eryteeman ja läpipainopakkauksen katoamisajankohtana, jolle on tunnusomaista turvotus, punoitus, ihon tiivistyminen, joka liukenee 24–48 tunnin kuluessa sen jälkeen, kun muodostuu petekioita. Morfologisesti myöhäistä vaihetta leimaa degranuloitujen tukisolujen läsnäolo, perivaskulaarinen tunkeutuminen eosinofiileihin, neutrofiileihin, lymfosyyteihin.

Kliinisten oireiden vaiheen päättyminen edistää seuraavia olosuhteita:

1) III vaiheen aikana poistetaan vahingollinen periaate, allergeeni. Vasta-aineet ja komplementti tarjoavat allergeenin inaktivoitumisen ja poistamisen. Aktivoi makrofagien sytotoksisen vaikutuksen, stimuloi entsyymien, superoksidiradikaalien ja muiden välittäjien vapautumista, mikä on erittäin tärkeää matoja vastaan;

2) pääasiassa eosinofiilien entsyymien vuoksi allergisen reaktion vahingolliset välittäjät eliminoidaan.

Reagenssityypin allergisen reaktion patogeneesin ominaisuudet.

Reagin-allergiatyyppi (ensimmäinen tyyppi). Tämäntyyppinen allergia toteutetaan pääasiassa E-luokan immunoglobuliinien kanssa, ja se vaatii aikaisempaa herkistymistä. Tämäntyyppinen reaktio kehittyy ilman komplementin osallistumista.

Syyt: kateenkorvasta riippuvat vapaat kiertävät eksogeeniset antigeenit, joiden molekyylipaino on 10-70 kDa (kilodaltonia), ovat allergisia tämän tyyppiselle reaktiolle. Tällaisten antigeenien pääasiallinen vaatimus on, että niiden on oltava moniarvoisia, toisin sanoen niillä on oltava useita aktiivisia keskuksia, vähintään 2. Läpäisyreitti, jolla voitetaan ensimmäinen tyyppi allergia, tavallisesti parenteraalinen, ihon ja limakalvojen estämiseksi, vaikka se voi olla ruoka tai yhteystiedot. Toinen reagin-tyyppisen allergian piirre on pieniannoksinen stimulaatio, ts. Pieni määrä allergeenia riittää reaktion tapahtumiin. Mitä korkeampi allergeenin annos on, sitä korkeampi on T-suppressorien - immunoregulaattoreiden, jotka tukahduttavat immuunivasteen reaktioiden muodostumisen kannalta, eli vähentävät B-lymfosyyttien toimintaa. Jos annetaan suuri antigeeniannos, tapahtuu immuuniparistusta.

Patogeneesi. Ensimmäisen tyypin allergisten reaktioiden patogeneesi käsittää 3 soluryhmää: makrofaagit, reseptorit, efektorit. Antigeenin tullessa kehoon alkaa kaikkien muiden luokkien vasta-aineiden alkutuotanto. Pienen annoksen stimuloinnin aikana T-auttajat alkavat aktiivisesti erittää interleukiini-4: ää, jonka tehtävänä on muuttaa immunoglobuliinien tuotantoa ja vaihtaa se suurempaan luokan E tuotteisiin.

Interleukiini-4 vaikuttaa B-lymfosyytteihin, jotka tuottavat immunoglobuliineja tietylle allergeenille, lisäävät B-lymfosyyttien pinnalla olevien reseptorien määrää ja niiden tuottamaa immunoglobuliinia, eli immunoglobuliini E alkaa päästä B-lymfosyyttiin liittyvään reseptoriliitokseen ja alkaa stimuloida omaa muodostumistaan (sisältää itsesääntelyprosessit). Tähän kierteeseen on lisättävä myös T-auttajien tuottamat interleukiinit 5 ja 6, jotka myös stimuloivat luokkaan E kuuluvien immunoglobuliinien tuotantoa, jotka kertyvät veressä. E-luokan vasta-aineilla on kyky adsorboitua mastosolujen ja veren basofiilien pinnalle. Aikaisemmin näitä vasta-aineita kutsuttiin ihon herkistäviksi aineiksi, koska ne löydettiin ihosta. On havaittu, että mastosoluilla ja basofiileillä on reseptoreja E-luokan immunoglobuliinien vakioalueen kiteyttämisfragmentille, ja reagiinit vuorovaikutuksessa näiden reseptorien kanssa nielusoluja ja basofiilejä varten, kyllästämällä niiden pinta molekyyleineen. Näiden solujen pinnalle asettuneet Reagens odottavat antigeenin esiintymistä. Hetken suhde reseptorikenttään ja

masto-solujen opsonisointi ei ilmene kliinisesti. Maston solut kuuluvat sidekudokseen, ne sijaitsevat kaikissa elimissä, joista suurin osa on keuhkoissa, vähemmän ihossa, limakalvoissa, alusten pitkin, hermojohdinta. Maston solut sisältävät suuren määrän biologisesti aktiivisten aineiden rakeita, ja ne ovat soluja, jotka suojaavat kudosta

vauriot: tulehduksen sattuessa havaitaan mastosolujen vaurioita ja degranulaatiota. Allergian tapauksessa suuri määrä solukalvoon sijoitettuja reagensseja on vuorovaikutuksessa moniarvoisen allergeenin kanssa (eli yksi allergeeni sulkee useita immunoglobuliinien E molekyylejä). Ristisuhde muodostuu tukisoluihin ja basofiileihin. Tällaisella kontaktilla reseptorikentät alkavat lähentyä, ja tällainen lähentymisprosessi aktivoi niin sanotun G-proteiinin, joka sijaitsee solukalvoissa (GTP-

riippuvainen proteiini). Tämä reaktio sisältää lisäksi biokemiallisia prosesseja, jotka liittyvät solujen sisäkalvon entsymaattisten järjestelmien ei-spesifiseen aktivoitumiseen (sekundääriset välittäjät - adenylaattisyklaasi, proteiinikinaasi, fosfokinaasijärjestelmät). Tällaisen aktivoinnin jälkeen mastosoluissa kalsiumionien pitoisuus alkaa nousta, mikä

on kalsiumista riippuvien proteiinien aktivaattori - calmoduliinit. Jotkut näistä proteiineista vähentävät kalvon pintajännitystä. Samalla alkaa yhdistymisprosessi, rakeiden laajentaminen, niiden liikkuminen solukalvopintaan ja erittymisen poistaminen solusta. Siten antigeeni-vasta-ainekompleksin muodostuminen rasvasolun pinnalle ei pääty sen vaurioihin, vaan alkaa biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisesta. Niitä ei kuitenkaan kohdistu uudelleen toistuvaan signaaliin, koska mastosolu tarvitsee aikaa biologisesti aktiivisten aineiden syntetisoimiseksi, toisin sanoen allergisen reaktion jälkeen, elin muuttuu epäherkäksi allergeenille. Mastosolujen erittyminen sisältää histamiinia, serotoniinia, hepariinia, entsyymejä, kemotaksis-tekijöitä, jotka houkuttelevat reaktiokohtaan

eosinofiilit ja neutrofiilit - mikrofagit. Fosfokinaasin vaikutuksesta kalvojen fosfolipidikerroksessa alkaa tyydyttymättömien rasvahappojen muodostumisprosessi - ja pääasiassa arakidonihappo, joka osallistuu metaboliaan pitkin lipoksigenaasireittiä ja syklo-oksigenaasireittiä. Kun syklo-oksigenaasireitti muodosti prostaglandiineja (tromboksaaneja). Kun lipooksigenaasireitti muodostaa leukotrieenejä, jotka muodostavat hitaasti

reaktiivisen aineen allergia. Fosfolipaasi alkaa myös aktivoida niin sanotun verihiutaleiden aggregaatiotekijän muodostumista, veren kiniinijärjestelmä aktivoituu. Verisuonireaktiot muuttuvat. Membraaniaktiiviset aineet lisäävät verisuonten seinämän läpäisevyyttä, sileiden lihasten sävy muuttuu. Tämä koskee paitsi aluksia myös muita

komponentit, jotka sisältävät sileitä lihaksia - keuhkopuu, ruoansulatuskanava, virtsatie. Histamiini-astiat laajenevat (vasodilataatio) ja keuhkopuu ja muut sileän lihaksen kouristukset kouristavat. Sidekudoksen toiminta muuttuu: ilmenee turvotus. Ja lopuksi biologisesti vaikuttavat aineet muuttuvat

neuromuskulaaristen kalvojen jännittävyys, neuronien aktivoituminen tapahtuu. Näiden aineiden vaikutuksesta ilmenee allergisia kliinisiä oireita. Ne voivat olla kahdentyyppisiä: 1. Yleistä - anafylaksia (ilmenee verenpaineen lasku, kehon lämpötila, pyörtyminen, solujen hengityksen muutos jopa tukehtumiseen, mahdollinen kuolema verisuonten vajaatoiminnasta, 2. paikalliset ilmentymät - atopia. allerginen kuume, nokkosihottuma (ihottuma iholla), ihon ja limakalvojen turvotus - angioödeema ja keuhkoputkien astma, joka ilmenee astmakohtausten kehittymisessä, keuhkoputkien astma on keuhkoputkien kouristus, joka johtaa hengitysvaikeuksiin hengitysvaiheen aikana (e piratornaya hengenahdistus), siellä on turvotus ja alkaa voimakas lima tukkeuman pieniä keuhkoputkia. atopia

esiintyy iskuelimissä, joissa E-luokan immunoglobuliinit ovat paikallisia, atopian ominaisuudet: ne ovat kaikki reaginisia ja aiheuttavat perinnöllisesti (autosomaalinen resessiivinen polygeeninen perintö). Muutokset immuunijärjestelmän reaktiivisuudessa, kuten T-suppressoripuutos, ovat peritty. Elintarvikeallergiat liittyvät usein A-luokan erittävien immunoglobuliinien puutteeseen, ja reagoivat allergiat yleensä aiheuttavat

hapteenit. Allergioiden hoidossa on tärkeää tunnistaa allergeeni, sitten voidaan suorittaa spesifinen desensibilisaatio, joka suoritetaan käyttämällä antigeenin määrän fraktiota lisääntymistä kehossa. Allergeenit alkavat antaa alitajuntaan, pieninä annoksina. Allergeeni määritetään ihoallergiatesteissä turvotuksen läsnä ollessa. Sitten se alkaa antaa kasvavina annoksina joka päivä. Lisätään allergeeniluokan pitoisuutta kehon johdoissa

siihen, että luokan M immunoglobuliineja ei muodostu reagensseista, vaan luokan G immunoglobuliineista, joita ei ole sitoutunut tukisoluihin, vaan ne liikkuvat vapaasti. Mutta tämä reaktio on väliaikainen, se johtuu luokan G immunoglobuliinien puoliintumisajasta ja on 1,5-2 kuukautta. Joskus on välttämätöntä aiheuttaa hätäherkkyyttä (esimerkiksi allergioita antibiooteille, jos niitä tarvitaan). Tässä tapauksessa voit syöttää allergeenin yleisanestesiassa. Herkistyminen tapahtuu ja patologisia ilmenemismuotoja ei ole, koska kaikki tärkeimmät sääntelyjärjestelmät estetään anestesian avulla. Ei-spesifistä desensitisaatiota voidaan saada. Tätä tarkoitusta varten hormoneja ja sytostaatteja käytetään estämään antigeeni-vasta-ainekompleksin (antihistamiinien) muodostuminen.

Tyypin 1 (reaginovye) allergiset reaktiot. Vaiheet, allergiatyypin 1 välittäjät, niiden toiminnan mekanismit. Kliiniset oireet (anafylaktinen sokki, atooppiset reaktiot).

Tyypin I yliherkkyysreaktioiden (välitön tyyppi, atooppinen, reageeninen, anafylaktinen reaktio) kehittyessä tapahtuu Ar: n ja AT: n (IgE) vuorovaikutus, mikä johtaa BAS: n (lähinnä histamiinin) vapautumiseen mastosoluista ja basofiileistä.

I-tyypin allergisten reaktioiden syynä ovat usein eksogeeniset aineet (kasvien siitepölyn osat, yrtit, kukat, puut, eläin- ja kasviproteiinit, jotkut lääkkeet, orgaaniset ja epäorgaaniset kemikaalit).

Esimerkkejä tyypin I reaktioista ovat pollinoosi, eksogeeninen (hankittu) keuhkoputkien astma, anafylaktinen sokki. Tämä tyyppi sisältää pseudoallergiset reaktiot (mukaan lukien idiosynkratia).

Patogeneesi. Herkistymisen vaihe. Herkistymisen alkuvaiheissa Ar (allergeeni) on vuorovaikutuksessa immunokompetenttien solujen kanssa Ar: n prosessoinnin ja esittelyn muodossa, muodostaen plasmalle spesifisiä IgE- ja IgG-spesifisiä klooneja, jotka ovat spesifisiä Ag: lle (ihmisillä, ilmeisesti G₄) Nämä AT: t on kiinnitetty ensimmäisen asteen kohdesoluihin (pääasiassa mastosoluihin), joilla on suuri joukko korkean affiniteetin reseptoreita, ja tässä vaiheessa keho herkistyy tähän allergeeniin.

Patobiokemiallinen vaihe. Kun allergeeni pääsee jälleen elimistöön, se vuorovaikutuksessa IgE-molekyylien kanssa, jotka on kiinnitetty ensimmäisen kertaluvun kohdesolujen (tukisolujen ja basofiilisten leukosyyttien) pinnalle, johon liittyy näiden solujen rakeiden sisällön välitön vapautuminen solujen väliseen tilaan (degranulaatio). Mastosolujen ja basofiilien degranulaatiolla on ainakin kaksi tärkeää seurausta: ensiksi, suuri määrä erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita, joilla on erilaisia ​​vaikutuksia eri efektoriin; toiseksi, Monet BAS: t, jotka vapautuvat ensimmäisen kertaluvun kohdesolujen degranulaation aikana, aktivoivat toisen järjestyksen kohdesolut, joista puolestaan ​​erittyvät erilaiset BAS: t.

BAS vapautui soluista ensimmäisen ja toisen tilauksen tavoitteista, joita kutsutaan allergian välittäjiksi. Allergian välittäjien osallistumisen myötä tapahtuu useita vaikutuksia, joiden yhdistelmä toteuttaa tyypin I yliherkkyysreaktion.

Solujen eritysvälittäjät allergiat ja niiden vaikutusten toteutuminen johtaa: mikroverkkojen seinämien läpäisevyyden lisääntymiseen ja kudosten turvotuksen kehittymiseen; verenkiertohäiriöt; keuhkoputken lumenin supistuminen, suoliston spasmi; liman hypersektio; suoria vahinkoja soluille ja ei-solurakenteille.

Kliinisten oireiden vaihe. Tietty yhdistelmä edellä mainittuja ja muita vaikutuksia ja luo omaperäisyyden yksittäisten allergiamuotojen kliinisen kuvan. Useimmiten kuvatun mekanismin mukaan tulehdus, bronkiaalisen astman allergiset muodot, allerginen sidekalvotulehdus, ihotulehdus, gastroenterokoliitti ja anafylaktinen sokki kehittyvät.

Tyypin 2 allergiset reaktiot (sytotoksiset). Vaiheet, välittäjät, niiden toimintamekanismit, kliiniset oireet.

Yliherkkyysreaktioissa tyyppi IIAT (yleensä IgG tai IgM) sitoutuu Agiin solun pinnalla. Tämä johtaa fagosytoosiin, tappaja solujen aktivoitumiseen tai komplementtijärjestelmän välittämään solulyysiin. Kliinisiin esimerkkeihin kuuluvat Goodpasture-oireyhtymän verenvammat (immuunisytopeniat), keuhko- ja munuaisvauriot, akuutti siirteen hyljintä, vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus.

Tyypin II allergiaprototyyppi on sytotoksinen (sytolyyttinen) immuunijärjestelmän reaktio, joka on suunniteltu tuhoamaan yksittäisiä vieraita soluja - mikrobi-, sieni-, kasvain-, virusinfektoituja, siirrettyjä. Toisin kuin ne, tyypin II allergisten reaktioiden aikana kehon omat solut ovat kuitenkin vahingoittuneet; toiseksi, koska allergiat aiheuttavat sytotrooppisten välittäjien ylimäärän, tämä soluvahinko muuttuu usein yleistetyksi.

Tyypin II allergisten reaktioiden syy on useimmiten kemikaalit, joilla on suhteellisen pieni molekyylipaino ja hydrolyyttiset entsyymit, jotka kertyvät ylimäärin solujen väliseen nesteeseen, sekä reaktiiviset happilajit, vapaat radikaalit, orgaaniset ja epäorgaaniset peroksidit.

Nämä (ja mahdollisesti muutkin) aineet määrittelevät yhden yhteisen tuloksen - ne muuttavat yksittäisten solujen ja ei-solurakenteiden antigeenistä profiilia. Tämän seurauksena muodostuu kaksi allergeeniryhmää.

• Solukalvon modifioidut proteiinikomponentit.

• Modifioidut ei-soluiset antigeeniset rakenteet.

synnyssä.Herkistymisen vaihe

• Sitoutuneet Ag B-lymfosyytit transformoidaan plasman soluiksi, jotka syntetisoivat IgG-alaluokkia 1, 2 ja 3 sekä IgM: ää. Nämä AT-luokat voivat sitoutua komplementtikomponentteihin.

• Ig on vuorovaikutuksessa erityisesti muuttuneiden antigeenisten determinanttien kanssa kehon solujen pinnalla ja ei-solurakenteissa. Samaan aikaan toteutetaan sytotoksisuuden ja sytolyysin komplementti- ja vasta-aineista riippuvaiset immuunimekanismit:

Kuten voidaan nähdä, tyypin II allergisten reaktioiden aikana ei vain vieras Ag ole neutralisoitu, vaan myös vahingoittunut ja hajotettu

(erityisesti komplementista riippuvien reaktioiden osallistumisen yhteydessä) omat solut ja ei-soluiset rakenteet.

Patobiokemiallinen vaihe

• Komplementista riippuvat reaktiot. Sytotoksisuus ja sytolyysi toteutetaan rikkomalla kohdesolun sytolemman eheyttä ja sen opsonisaatiota.

- Kohderakumembraanin eheyden loukkaaminen saavutetaan aktivoimalla komplementtijärjestelmä AT + Ar-kompleksin vaikutuksesta.

- Sytolyysi suoritetaan kohdesolujen opsonisoinnin vuoksi käyttäen komplementtitekijöitä, sekä IgG: tä ja IgM: ää.

- Samoin ei-sellulaariset rakenteet ja peruskalvot, joihin ulkomaiset Ar on kiinnitetty, voivat vaurioitua.

• Vasta-aineesta riippuvaista solun sytolyysia suoritetaan ilman komplementtitekijöiden suoraa osallistumista.

- Suorilla sytotoksisilla ja sytolyyttisillä vaikutuksilla on soluja, joilla on tappava vaikutus: makrofagit, monosyytit, granulosyytit (pääasiassa neutrofiilit), luonnolliset tappajat, T-tappajat. Kaikki nämä solut eivät ole herkistettyjä Ag: llä. Ne suorittavat tappajavaikutuksen koskettamalla IgG: tä ATFc-fragmentin alueella. Samalla IgG FaB -fragmentti vuorovaikutuksessa kohdesolussa olevan antigeenisen determinantin kanssa.

- Tappasolujen sytolyyttinen vaikutus toteutetaan erittämällä hydrolyyttisiä entsyymejä, tuottamalla reaktiivisia happilajeja ja vapaita radikaaleja. Nämä aineet saavuttavat kohdesolun pinnan, vahingoittavat ja hajottavat sen.

- Antigeenisesti muuttuneiden solujen ohella normaalit solut voivat vaurioitua reaktioiden aikana. Tämä johtuu siitä, että sytolyyttisiä aineita (entsyymejä, vapaita radikaaleja jne.) Ei ”injektoida” tarkkaavaisesti kohdesoluun, vaan tappajat erittävät sen lähellä olevaan solujen väliseen nesteeseen, jossa on muitakin, antigeenisesti muuttumattomia soluja. Jälkimmäinen on yksi merkkejä, jotka erottavat tämäntyyppisen allergisen reaktion immuunipohjaisesta sytolyysistä.

Kliinisten oireiden vaihe. Edellä kuvatut sytotoksiset ja sytolyyttiset reaktiot perustuvat useiden allergisten kliinisten oireyhtymien muodostumiseen: ns. "Lääketieteellisiin" sytopeeneihin (erytro, leuco ja trombosytopenia); agranulosytoosi; nefriitin, myokardiitin, enkefaliitin, hepatiitin, kilpirauhasen vajaatoiminnan, polyneuritiksen jne. allergiset tai tarttuvat-allergiset muodot.

Lisäyspäivä: 2018-05-02; Katsottu: 359; TILAUKSEN TYÖ