MED24INfO

Immunosuppressantit ovat lääkkeitä, jotka tukahduttavat immuunivasteen. Näitä ovat kortikosteroidit, atsatiopriini, syklosporiini, aminosalisyylihappojohdannaiset.

kortikosteroidit

Prednisoloni. Prednisoloni (ja metyyliprednisoloni) on immunosuppressiivinen aine immunosuppressiiviseen hoitoon aikuisilla ja lapsilla. Deksametasonilla on samanlainen immunosuppressiivinen vaikutus vastaavilla annoksilla; Koska harjan reunan entsyymien aktiivisuus vaikuttaa haitallisesti, sen käyttöä ei suositella.

Prednisonin aloitusannos on 2-4 mg / kg / päivä suun kautta tai parenteraalisesti, ja sen annosta vähennetään vähitellen. Hoidon tavoitteena on aina määrittää pienin tehokas annos, joka suotuisissa olosuhteissa on nolla tai vähäisen pieni (0,5 mg / kg); Lisäksi lääke annetaan edullisesti joka toinen päivä. Prednisonin - Cushingin oireyhtymän - sivuvaikutus on yleisesti tunnettu. Tältä osin, kun esiintyy ilmaisevia haittavaikutuksia määrättäessä pienin tehokas annos, tulisi käyttää muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka saavuttavat terapeuttisen vaikutuksen pienillä annoksilla steroideja.

Budesonidi. Apteekeissa voit ostaa tämän uuden lääkkeen enteerisellä pinnoitteella. Budesonidi metaboloituu laajasti ensimmäisen maksan kautta tapahtuvan kulun aikana, ja sen vuoksi immunosuppressiivisen aineen systeemiset sivuvaikutukset ovat vähäisiä. Joillakin potilailla havaittiin kuitenkin steroidi-hepatopatiaa ja jonkin verran lisämunuaisen vajaatoimintaa. Budesonidin tehosta on erillisiä raportteja; Joissakin tutkimuksissa lääke ei kuitenkaan ollut enteropäällysteinen, valmistettu keuhkoputkien astman inhalaatiokäsittelyyn, kun taas muissa tutkimuksissa ei määritelty sopivaa annosta. Tarvitaan lisää tutkimuksia immunosuppressanteista pienillä potilailla, jotta budesonidin käytöstä tiedotettaisiin suosituksiin.

atsatiopriini

Ihmisillä tämä immunosuppressiivinen lääke on tehoton, ellei potilas jo saa steroideja. Halutun tuloksen saavuttaminen kestää 24 viikkoa ja hoidon ennenaikainen lopettaminen voi johtaa uusiutumiseen. Useimmissa tapauksissa atsatiopriiniä ei käytetä ensimmäisen linjan immunosuppressiivisena lääkeaineena, vaan keinona vähentää steroidien annosta.

Immunosuppressantin toksinen vaikutus luuytimeen (neutropenia, anemia) on harvinaista, mutta joillakin potilailla se voi kehittyä muutaman viikon kuluessa. Näillä potilailla on todennäköisesti puutetta tiopuriinimetyylitransferaasissa (TPMT), joka on entsyymi, joka on välttämätön atsatiopriinin aktiivisen metaboliitin 6-merkaptopuriinin hajottamiseksi. Lapsilla TPMT-aktiivisuus on alhainen, mikä selittää erittäin pienet suositellut annokset lapsille verrattuna aikuisiin (0,3 mg / kg / vrk verrattuna 2,0 mg / kg / vrk). Kaupallisesti saatavilla olevan immunosuppressantin pienin annos on 25 mg ja tämän sytotoksisen lääkkeen erottamisen mahdottomuuden vuoksi atsatiopriiniä määrätään harvoin lapsille. Muissa maissa tätä lääkettä on saatavana eri annoksina, mutta se erittyy virtsaan, mikä saattaa olla huolestuttavaa ympäristön kannalta.

Muut sytotoksiset lääkkeet

Muita immunosuppressiivisia aineita, kuten kloorambusili tai syklofosfamidi, esiintyy yleisemmin lapsilla, joilla on tulehdussairaus, jos niillä ei ole vaikutusta monoterapiaan prednisonilla.

5-aminosalisyylihapon johdannaiset (5-ASA)

Koliitti on melko yleinen sairaus joissakin maissa. Lisäksi paksusuolen tulehdukselliset muutokset voivat esiintyä toista kertaa, jos ohutsuoli on vaurioitunut tai muodostaa osan yleistetystä IBD: stä. Kaikissa yksittäisen akuutin tai kroonisen koliitin tapauksissa immunosuppressanttien - 5-ASA-johdannaisten käyttö tulehduskipulääkkeinä on perusteltua.

Sulfasalatsiini. Se on huumausaine; diazvyazyas, jotka yhdistävät sulfapyridiiniä 5-ASA: n kanssa, hajoaa suolistobakteerien vaikutus 5-ASA: n vapautumalla, jolla on suurella pitoisuudella tulehdusta estävää paikallista vaikutusta paksusuolessa. Hepatotoksisuutta voidaan havaita, mutta immunosuppressiivisen aineen pääasiallinen sivuvaikutus on kuiva keratokonjunktiviitti (SCC), joten Schirmer-testi on suoritettava säännöllisesti tuotetun kyynelnesteen määrän arvioimiseksi. CCM: ää pidetään komplikaationa, joka liittyy komponentin, kuten rikin, toimintaan, vaikka sitä havaittiin myös alsalatsiinin käytön yhteydessä, joka ei sisällä sulfonamidia.

Olsalatsiini. Se on kaksi 5-ASA-molekyyliä, joka on yhdistetty diaso-sidoksella ja joka on vapautunut äskettäin suoliston bakteerien vaikutuksesta. Immunosuppressiivinen lääke kehitettiin vähentämään HSC: n esiintyvyyttä, jota pidettiin sulfapyridiinin sivuvaikutuksena sulfasalatsiinissa. Olsalatsiinia käytettiin menestyksekkäästi, vaikka joskus kerrottiin edelleen CCM: n kehityksestä. Immunosuppressiivisen olsalatsiinin annos on puolet sulfasalatsiiniannoksesta, koska se sisältää kaksinkertaisen määrän vaikuttavaa ainetta.

Balsalazide. Se on uusi aihiolääke (4-aminobentsoyyli-p-alaniini-mesalamiini). Balsalatsidi aktivoituu samalla mekanismilla kuin sulfasalatsiinilla, mutta sen turvallisuutta ja tehoa nuorilla potilailla ei ole tutkittu.

Mesalatsiini. Se on 5-ASA ilman muita molekyylejä, jotka muodostavat sen analogit (voidaan myös kutsua mesalamiiniksi). Koliitin hoitamiseksi ihmisillä on immunosuppressiivisen aineen annostusmuoto, jossa vaikuttava aine vapautuu hitaasti, koska suolesta on liukeneva kuori. Ennenaikainen vapautuminen ohutsuolessa todennäköisesti imeytyy ja sillä on nefrotoksinen vaikutus, mutta ihmisen suoliston pH: ssa suuri osa 5-ASA: sta aktivoituu paksussa osassaan. Immunosuppressiivisten lääkkeiden oraalisten muotojen turvallisuus ei ole tiedossa. Entaalit ja peräpuikot mesalatsiinilla ovat turvallisia, mutta näitä immunosuppressiivisen antamisen muotoja ei ole käytetty laajalti.

Syklosporiinin immunosuppressantti

Syklosporiini A (CsA) on tehokas immunosuppressiivinen aine, joka on yksi yhdeksästä sienistä eristetystä syklosporiinista, on voimakas immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään elinten ja yksittäisten (auto) immuunisairauksien siirtoon ihmisissä. Voi olla nefrotoksinen, joten ihanteellisesti immunosuppressantin pitoisuuden veren seerumissa on suositeltavaa seurata tarkasti.

Gastroenterologiassa CSA: ta on käytetty monoterapiana peräaukon furunkuloosin hoidossa. Immunosuppressantin aktiivisuutta voidaan parantaa ketokonatsolin samanaikaisella antamisella, joka suppressoi sen metaboliaa maksassa. Alustavissa tutkimuksissa syklosporiinin teho IBD: ssä oli vaihteleva, joten sitä ei voida suositella.

Mykofenolaattimofetiili

Mykofenolaattimofetiili on immunomodulaattori, jota käytetään siirteen hyljinnän estämiseen. Lääke on antimetaboliitti, joka estää puriinien synteesin lymfosyyteissä. On olemassa sanoma (Dewey et al. 2000) myasthenia graviksen onnistuneesta hoidosta tämän työkalun avulla, mukaan lukien polttava myasthenia gravis vakavassa muodossa. Ei ole näyttöä tämän immunosuppressantin laajasta käytöstä, ja spontaanin toipumisen tapaukset voivat luoda vääriä vaikutelmia sen tehokkuudesta.

Takrolimuusin immunosuppressantti

Takrolimuusi on makrolidiryhmän antibiootti, joka on peräisin Streptomycesista, lääke estää T-solujen aktivoitumista ja sitä käytetään immunosuppressiivisena estämään siirteen hyljintä. Lapsilla se on myrkyllisempää kuin syklosporiini, mutta sitä voidaan levittää paikallisesti keittokäsittelyyn.

Uudentyyppiset immunosuppressantit

On osoitettu, että pentoksifylliini (okspentifylliini), tromboksaanisynteesin estäjät, leukotrieeniantagonistit, talidomidi ja sytokiinimodulaattorit vaikuttavat jonkin verran ihmisille, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD). Niiden tehokkuutta immunosuppressiivina aineina ei ole tähän mennessä tutkittu. Infliksimabi on tuumorinekroositekijää A vastaan ​​suunnattu monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään IBD: n hoitoon ihmisillä.

Luettelo immunosuppressanteista ja niiden käyttöä koskevat säännöt

Immunosuppressantit (ID) ovat aineita, jotka estävät kehon immuunivastetta lymfoidisysteemin solujen funktioiden estämisen seurauksena.

Näihin lääkkeisiin kuuluu useita staattisia aineita, niillä on voimakas antiproliferatiivinen vaikutus soluihin, mikä estää niiden lisääntymisen. Immunosuppressantit luokitellaan useisiin lajikkeisiin:

  • ne, jotka estävät täysin immuunivasteen;
  • joilla on erityinen vaikutus;
  • poistaa reaktioita, joihin liittyy immuuniprosesseja;
  • tulehdusta ehkäisevillä vaikutuksilla.

On olemassa erityisiä immunosuppressantteja, joiden tarkoituksena on vähentää kehon puolustuskykyä, ne voivat aiheuttaa verenvuotoa suppression, sekundäärisen infektion aktivoinnin ja muita haittavaikutuksia.

Kuva 1. Immunosuppressantteja määrätään aina elinten siirrossa tai proteesin asentamisessa. Lähde: Flickr (Andrew Cunningham).

Kun immunosuppressantteja määrätään

Immunosuppressantteja käytetään siirteen hyljinnän reaktioiden tukahduttamiseen, autoimmuuni- ja allergisten sairauksien sekä kasvainvastaisen aineen hoidossa.

Huumeet auttavat selviytymään:

  • nivelreuma;
  • lupus erythematosus;
  • skleroderma;
  • vaskuliitti.

Immunosuppressantteja määrätään autoimmuunisairaudelle, solujen vaurioille maksan tai kilpirauhanen kudoksille, kilpirauhanen, multippeliskleroosi, diabetes mellitus.

Lääkkeillä on valikoiva vaikutus, ja niitä käytetään vain elinsiirron jälkeen.

Tämä on mielenkiintoista! Melkein kaikissa tapauksissa ennen immunosuppressanttien käyttöönottoa potilaat eivät voineet siirtää toisen henkilön elimiä, ja vain näiden lääkkeiden käytön myötä oli mahdollista toteuttaa elinsiirtoa.

Vain lääkärin tulisi valita lääkkeet tästä ryhmästä, koska valmisteilla on erilainen koostumus ja toimintaperiaate. Myös monet niistä voivat aiheuttaa haittavaikutuksia.

Luettelo immunosuppressanteista

ID: tä on monia, ne eroavat toisistaan ​​koostumuksensa ja kehon vaikutusten luonteen mukaan.

atsatiopriini

Lääkkeelle on ominaista poistaa:

  • nivelreuma;
  • dermatomyositis, periarteritis nodosa;
  • hemolyyttinen anemia;
  • pyoderma gangrenosum;
  • psoriaasi;
  • Reiterin oireyhtymä;
  • Crohnin tauti.

Immunodeficient-vaikuttava aine - atsatiopriini. Lääke on saatavana tabletin muodossa. Lääkkeen vaikutus tapahtuu, kun sen vaikuttavat aineet joutuvat metabolisiin reaktioihin, häiritsevät nukleiinihappojen synteesiä.

Kiinnitä huomiota! Atsatiopriinin terapeuttisen vaikutuksen ilmenemistä ei ehkä havaita useita päiviä tai jopa 2-3 viikkoa aineen käytön aloittamisen jälkeen. Mutta jos 90 päivän kuluessa potilaan tila ei muutu paremmaksi, on tarpeen harkita uudelleen tuotteen käytön tarkoituksenmukaisuutta.

On vasta-aiheita. Sitä ei voida käyttää ihmisille, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle, ja on myös kiellettyä käyttää lääkettä maksan vajaatoiminnan, raskauden, imetyksen, leukopenian aikana. Ei lapsia.

Lääkäri määrää lääkkeen annoksen potilaan yksilöllisen todistuksen mukaan.

siklosporiini

Syklosporiini (syklosporiini) kuuluu polypeptidiryhmään, joka koostuu aminohappoaineista (11 komponenttia). Saatavana injektionesteen muodossa. Työkalulla on voimakas immunosuppressiivinen vaikutus, joka estää kehon suojaavia toimintoja, lisää erilaisten siirteiden eloonjäämisen kestoa.

Syklosporiinia käytetään ennaltaehkäisevänä aineena elinsiirron hyljinnässä elinsiirron aikana.

Kiinnitä huomiota! Syklosporiinilla on korkea maksatoksisuus, joka vaikuttaa haitallisesti munuais- ja maksan toimintaan.

Diklizuma

Lääkettä käytetään antamiseen keskus- tai perifeeriseen laskimoon. Päivänä käytetään tavallisesti 0,001 g päivässä, lääkeainetta sekoitetaan natriumkloridiliuoksen kanssa. Diklizuma auttaa tehokkaasti elinsiirroissa, koska se hylkää ulkomaalaisen kudoksen.

Kuva 2. Kaikkien immunosuppressiivien vastaanoton tulisi tapahtua lääkärin tarkassa valvonnassa. Lähde: Flickr (Ken Hedlund).

Säännöt immunosuppressanttien ottamisesta

Immunosuppressantteja käytetään lääkkeen tyypistä ja muodosta riippuen. Azatiopriinia käytetään elinsiirtoon. Hoito aloitetaan sisäisellä annoksella 0,005 g päivässä. Jos potilaalla on krooninen aktiivinen hepatiitti tai nivelreuma, annos pienenee 0,0012 g: aan päivässä. Autoimmuunisairauksien osalta korjaustoimen määrä on 0,0015 g. Hoidon kulku valitaan yksilöllisesti ja kestää lääkärin ohjeiden mukaisesti.

Syklosporiini on yleisimmin määrätty laskimoon annettavaksi. Mutta joskus se voidaan ottaa suullisesti. Elinsiirtojen yhteydessä hoito alkaa 5 päivää ennen leikkausta. Kun suoritetaan luuydinsiirtoa, lääke annetaan leikkauksen aattona.

Syklosporiinin keskimääräinen annos on 0,004 g päivässä. Sisäisen antamisen yhteydessä lääkeaineen määrä nousee 0,015 g: aan päivässä. Siklosporiinin käytön edellytys ilman haittavaikutusten esiintymistä - menettely, jolla lääke annetaan vain pätevillä lääkäreillä.

Haittavaikutukset ja vasta-aiheet

Immunosuppressantit ovat lääkkeitä, joita käytetään vain tietyillä käyttöaiheilla tietyn ajan kuluessa ja pätevän lääkärin valvonnassa.

Vakavia vasta-aiheita ovat raskaus, imetys, munuaisten vajaatoiminta ja allergiat lääkkeen komponenteille.

Reaktiot lääkkeisiin voivat ilmetä luuytimen hematopoieesin estossa. Myös immunosuppressantit voivat aiheuttaa:

  • hemolyyttinen anemia;
  • pahoinvointi;
  • ruokahaluttomuus;
  • oksentelu;
  • järkyttynyt uloste;
  • epämukavuutta vatsassa;
  • kolestaasi;
  • maksan vajaatoiminta.

Kun immunosuppressantteja on käytetty elinsiirtoon, voi esiintyä haimatulehdusta, mahahaavaa, suoliston verenvuotoa, suolen perforointia ja nekroosia, ja pitkäaikaisessa käytössä myrkyllinen hepatiitti.

Saattaa olla muita seurauksia, kuten ihottumaa, lihaskipua ja huumeita.

Kun immunosuppressantteja annetaan asianmukaisesti, lääkärin kaikkien suositusten mukaisesti on mahdollista välttää haittavaikutuksia.

Tieteen maailma

Tiivistelmät ja luentomerkinnät maantiede, fysiikka, kemia, historia, biologia. Yleinen valmistelu tenttiin, GIA, ZNO ja DPA!

immunosuppressantit

Immunosuppressantit ovat lääkkeitä, jotka tukahduttavat immuunivasteen vähentämällä immuunijärjestelmän solujen toimintaa. Näitä ovat: steroidit (kortisoni, hydrokortisoni jne.)., Antimetaboliitit - antagonistit

puriini- (merkaptopuriini, atsatiopriini) ja foolihapon antagonistit (metotreksaatti), alkyylikytkentäyhdisteet (syklofosfamidi, syklofosfamidi, mileraani, klooributiini), alkaloidit (vinkristiini), antibiootit (aktinomysiini-C, -D, kloramfenikoli, syklosporbornori, sykloporinoli) NSAID-lääkkeillä, hepariinilla, kullan lääkkeillä, penisillamiinilla, 4-aminokinoliinijohdannaisilla ja muilla lääkkeillä on myös immunosuppressiivinen vaikutus. Niiden immunosuppressiivinen vaikutus on kuitenkin heikko ja kehittyy hyvin hitaasti, joten niitä kutsutaan usein "pieniksi" immunosuppressanteiksi. Immunosuppressiivisen hoidon indikaatio on elin tai solujen siirto, autoimmuunisairaudet, joihin liittyy systeemisiä ja elinten spesifisiä häiriöitä. Tulehduksellisten sairauksien hoidossa tulehduskipulääke on merkittävä paikka. Vaikeat virtausmuodot tai lyhyt remissio ovat merkki immunosuppressiivista hoitoa varten. Joillakin lääkkeillä on mahdotonta erottaa anti-inflammatorista vaikutusta ja immunosuppressiivista vaikutusta (glukokortikoidit, metotreksaatti). Koska pieni määrä spesifisiä klooneja osallistuu immuunivasteeseen kaikista saatavilla olevista lymfosyyteistä, tällaisten kloonien poissulkeminen olisi ihanteellinen ratkaisu terapeuttiseen ongelmaan. Tätä ei kuitenkaan voida saavuttaa suurella määrällä erilaisia ​​reseptoreita (noin 10 yhden lymfosyytin solukalvolla). Immunosuppressiivinen hoito sallii vain epäspesifisen vaikutuksen lymfosyyteihin. Jotkut pienemmät annoslääkkeet voivat stimuloida yksittäisiä immuunijärjestelmän ketjuja, ja immunosuppressiivisen vaikutuksen sijasta suorittaa immunostimuloivan vaikutuksen. Immunostimulaatiota havaitaan, kun käytetään atsatiopriiniä, 6-merkaptopuriinia, 5-bromourasiilia, 5-fluorourasiilia, 5-bromodoksiuridiinia, kolkisiinia, aktinomysiini-D: tä, syklofosfamidia ja muita antimitootteja.

Glukokortikosteroidien kanssa. Glukokortikosteroidien immunosuppressiivinen vaikutus johtuu muutoksista sytokiinien, aiemmin IL-1: n ja IL-2: n, synteesissä, jotka ovat mukana lymfosyyttien aktivaatiossa. Glukokortikoidit vähentävät sellaisten aineiden kuten interferonien, aineiden synteesiä tai aktiivisuutta, stimuloivat luonnollisia tappajia, prostaglandiineja, leukotrieenejä, bradykiniinejä, verihiutaleiden aktivointitekijää, histamiinia ja neutraaleja proteaaseja.

Glukokortikoidien käyttö estää T-lymfosyyttien ja solujen immuunivasteiden aktivoitumista. Vasta-aineen synteesi ei ole heikentynyt tai rajoittunut suuriin annoksiin. GCS vähentää myös lymfosyyttien pääsyä klinoenergisten immuunivasteiden alueelle. Lisäksi makrofagien aktiivisuus vähenee, mikä johtuu osittain lymokiinien tuotannon vähenemisestä sekä niiden herkkyydestä lymokiinien vaikutukselle. Nämä lääkkeet yhdessä vahvan immunosuppressiivisen aineen kanssa osoittavat nopean tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen.

GCS: n tulehduksenvastaiselle vaikutukselle on tunnusomaista tulehduksen kaikkien vaiheiden tukahduttaminen lähinnä lysosomaalisten kalvojen stabiloinnin ja fibroblastien jakautumisen estämisen vuoksi. Tärkeimmät niistä ovat prednisoni, metyyliprednisoloni, deksametasoni, betametasoni. Antimetaboliitit. Azatiopriini (b-merkaptoiini). Puriinin antagonisti. Se estää DNA: han upotettujen puriini- nukleotidien synteesin, mikä rikkoo niiden toimintaa. He kuolevat. Azatiopriini tartuttaa T-lymfosyyttejä voimakkaammin kuin B-lymfosyytit, ja siksi se vaikuttaa ensisijaisesti solujen immuunivasteisiin. Sovelletaan elinten ja kudosten siirtoon, autoimmuunisairauksiin. Metotreksaatti Foolihapon antagonisti. Estää dihydrofolaattireduktaasin aktiivisuuden, mikä johtaa tetrahydrofolihapon vähenemiseen, joka on mukana metyyliryhmien siirrossa, vähentää tymidiini- ja puriiniemästen muodostumista, mikä johtaa solufunktion ja kuoleman häiriöihin. B-lymfosyytit ovat herkkiä metotreksaatin vaikutukselle kuin T-lymfosyytit, joten vasta-aineen tuotannon rikkominen on pääasiassa solun immuunivasteita. Soveltuu syöpään ja leukemiaan.

Alkiluvalni-yhteys. Syklofosfamidin kanssa. Alkiluvalny sytostaatti, jota käytetään syöpään, elinsiirtoon, autoimmuunisairauksiin. Sillä on anti-DNA-aktiivisuutta, joka estää solujen jakautumisen. Lymfosyytit ovat hyvin herkkiä syklofosfamidille. Lääkkeen käytön jälkeen T- ja B-lymfosyyttien lukumäärä vähenee, joten humoraalinen (vasta-ainetuotanto) ja solun immuniteetti vahingoittuvat. Alhaisilla annoksilla estetään pääasiassa solureaktioita. Annoksilla, jotka ovat pienempiä kuin 1 mg / kg päivässä, immuuniprosessit voivat kasvaa, koska säätely-T-lymfosyytit ovat erityisen herkkiä syklofosfamidin vaikutukselle. Ensimmäisen sukupolven ei-selektiiviset immuunidispersiot vahingoittavat kaikkia soluja, jotka jakavat tai osallistuvat immuunivasteeseen, sekä pahanlaatuisia soluja. Toiminnan epätarkkuus johtaa heikentyneeseen hematopoeesiin ja kudosten uudistumiseen, immuunivasteen kaikkien muotojen tukahduttamiseen, mukaan lukien suoja infektiota vastaan. Äskettäin on luotu uusi lääke, jossa otetaan huomioon ensimmäisen sukupolven immunosuppressanttien, syklosporiinin, puutteet.

Antibiootteja. Syklosporiini (Sand Immune, Neoral). Syklinen polypeptidi. Se on valmistettu sienestä Tolypocladium rnfatum ja syntetisoitu kemiallisesti. Estää IL-2: n ja muiden sytokiinien muodostumisen. Syklosporiini estää pääasiassa T-lymfosyyttien aktivoitumista, minkä seurauksena solun immuniteettireaktiot ovat pääosin tukkeutuneet. Toisin kuin muut sytostaattiset aineet, se ei estä verenvuotoa eikä vaikuta fagosyyttien toimintaan. Sovelletaan elinten ja kudosten siirtoon, autoimmuunisairauksiin.

Eptreptornyces tsukabaensis, aine FK 506, jolla on erilainen kemiallinen rakenne, mutta samanlainen vaikutusmekanismi on eristetty. Samalla löydettiin uusi luokka biologisesti aktiivisia molekyylejä - immunofiliini. Kerran solussa syklosporiini A ja FK 506 vuorovaikutuksessa sen reseptorin, immunofiliinin kanssa. Muodostuneen kompleksin sitomisessa kalsineuriiniin prosessien ketju on estetty, erityisesti IL-2-geenin ilmentyminen. Siten syklosporiini A ja FK 506 estävät T-lymfosyyttien aktivoitumisen ja IL-2: n muodostumisen soluja tappamatta.

Toinen vaikutus on rapamysiini, joka on eristetty Streptornyces hygroscopicuksesta. Tässä tapauksessa rapamysiinin sitoutuminen reseptoriin ei vaikuta kalsineuriiniin, mutta inaktivoi yhden proteiinikinaasista, joka osallistuu IL-2-reseptorigeenin aktivoitumiseen. IL-2-signaalin havainto estetään, jonka kautta aktivoidut T-solut eivät ole vaurioituneet.

Alkaloideja. Vincristine, vinblastiini estää solujen mitoosin metafaasissa, estää proteiinien ja DNA: n synteesin, glykolyysin. Immunosuppressiivista hoitoa käytettäessä käytetään Vinca roseal alkaloideja - vinkristiiniä ja vinblastiinia. Vinkristiini on aktiivisempi kuin vinblastiini, se vaikuttaa pääasiassa lymfosyyteihin ja sillä on vähemmän voimakas mielodepressiivinen vaikutus kuin vinblastiinilla. Käyttöaiheet ovat kasvainprosessit, hemolyyttinen anemia, elinsiirto.

Immunosuppressiivisen hoidon käytännön merkitys on ensisijaisesti se, että se mahdollistaa elinten ja kudosten onnistuneen siirron. Immunosuppressanttien käyttö autoimmuunisairauksien hoidossa ei kuitenkaan ollut riittävän tehokas näiden lääkkeiden epäspesifisen aktiivisuuden ja suuren toksisuuden vuoksi. Immunosuppressiivien aiheuttamat komplikaatiot ovat äärimmäisen vaarallisia, ja ne olisi otettava huomioon jokaisessa päätöksessä immunosuppressiivisen hoidon toteutettavuudesta. Päätelmät.

Immunologisten menetelmien spektri laajenee jatkuvasti. Tässä osassa kuvataan niitä, joita käytetään enemmän. Immunodiagnostiikka perustuu menetelmiin, joilla arvioidaan solu- ja humoraalisen immuniteetin tilaa, luonnollisia resistenssitekijöitä ja spesifistä immuniteettia käyttäen serologisia, immunofluoresenssi- ja entsyymi-immunomääritysmenetelmiä, virtaussytometriaan perustuvaa soluanalyysiä ja immunodiagnostisten reagenssien, uusimpien teknologioiden ja laitteiden käyttöä. Monoklonaaliset vasta-aineet, yhdistelmätuotteet ja biosensorit ovat tärkeitä immunodiagnostisia reagensseja.

Immunoregulaatio perustuu immuunivasteen kontrollointiin ja säätelyyn. Immunokorrektointi ja immunoterapia sisältävät immunologisten prosessien toiminnan vaikutuksen immunostimulanttien, immunomodulaattoreiden tai immunosuppressanttien avulla. Immunokoryhmisiä käytetään laajasti erilaisten etiologioiden, autoimmuuniprosessien ja kudosten ja elinten transplantaation immuunipuutosolosuhteiden hoidossa. Tunnetut ja intensiivisesti kehitetyt menetelmät vaikuttamaan tiettyihin immuuniprosesseihin.

Uusien immuunimalliaineiden luominen on seurausta tietyistä immuuniprosessien osista. Sytokiineihin perustuvien lääkevalikoimien valikoima laajenee merkittävästi. On todennäköistä, että etusijalle asetetaan sytokiinihoito, jossa käytetään laajasti solunsiirtoa, transfektoidaan eri geeneillä tai käsitellään geenitasolla.

immunosuppressantit

Nykyään yhä enemmän huomiota kiinnitetään huumeisiin, joilla on immunosuppressiivinen vaikutus; Kasvava määrä immunosuppressiivisia lääkkeitä tarjotaan harkittavaksi ja käytettäväksi kliinisessä käytännössä paitsi elinten ja kudosten siirtoon myös erilaisten autoimmuunisairauksien hoitoon.

1950-luvulla immunosuppressiiviset lääkkeet rajoittuivat pääasiassa atsatiopriiniin ja kortikosteroideihin. 60-luvulla niihin lisättiin lymfosyyttistä seerumia ja antitymosyytti-immunoglobuliinia. Lisäksi 70-luvulla oli todellinen läpimurto, kun tarjottiin ensimmäiset toisen sukupolven immunosuppressanttien lääkkeet: syklosporiini jne.

Azatiopriini (imuraani). Kehon antamisen jälkeen atsatiopriini muutetaan 6-merkaptopuriiniksi ja sen jälkeen 6-tioinosiinimonofosfaatiksi. Azatiopriinivalmisteet kykenevät estämään erilaisia ​​entsyymisysteemejä, mukaan lukien keskusinsosiinimonofosfaatin muuntaminen adenosiinimonofosfaatiksi. 6-Mercaptopurin inhiboi imusolujen proliferaatiota pääasiassa pelkistämällä adenosiinia.

Azatiopriini on suhteellisen epäspesifinen soluproliferaation inhibiittori ja sen vaikutus ei koske ainoastaan ​​lymfosyyttejä, vaan myös muita proliferoituvia soluja. Tämä määrittää lääkkeen sivuvaikutukset, erityisesti luuytimessä ja maksassa. On syytä muistaa, että mahdollisesti atsatiopriinilla on mutageeninen vaikutus ja se voi aiheuttaa kromosomivaurioita.

Sitä käytetään transplantaatioon päivittäisannoksena 2–3 mg / kg.

Kortikosteroideja. Kortikosteroidien, myös synteettisten, pääasiallinen vaikutus on tulehdusta ehkäisevä. Lisätietoja kortikosteroidien anti-inflammatorisen vaikutuksen mekanismeista on erityisessä luvussa.

Syklosporiini (sandimmun, sandimmun neoral). Se ehdotettiin immunosuppressiivisena lääkkeenä vuonna 1982. Se on syklinen endeka-peptidi. Syklosporiinin vaikutusmekanismi on erittäin mielenkiintoinen. Kävi ilmi, että soluissa on proteiinia - syklofilliiniä, johon syklosporiini on spesifisesti sitoutunut kehoon. Saatu kompleksi, syklosporiini, jossa on syklofiliinia, vaikuttaa kalsineuriini-kalmoduliinikompleksiin, mikä estää IL-2-geenin transkription fosforoinnin. Näin ollen voidaan väittää, että syklosporiinin vaikutusmekanismissa tärkein on T-auttaja-lymfosyyttien IL-2: n tuotannon tukahduttaminen. Tämä syklosporiinin vaikutus selittää sen, että lääke ei tuhoa immuunisoluja, vaan vain estää IL-2: n tuotannon. Tämä toimintamekanismi mahdollisti syklosporiinin käytön paitsi elinsiirroissa myös autoimmuun patologian hoidossa (ks. Syklosporiinin vaikutusmekanismeja, katso luku "Nivelreuma").

Uudella syklosporiini A - Sandimmun-neoralilla, joka on saatu käyttämällä uutta mikroemulsiotekniikkaa, on paremmat imeytymisominaisuudet ja parempi farmakokinetiikka. Tätä lääkettä määrättäessä potilaiden tulee ottaa huomioon, että syklosporiini A: lla on neuro-, nefro- ja hepatotoksisia ominaisuuksia.

1990-luvulla ehdotettiin laajaa kolmannen sukupolven immunosuppressanttien valikoimaa. Me luetellaan joitakin niistä.

Vuonna 1985 kuvattiin syklisen makrolidin immunosuppressiivisia ominaisuuksia, jotka eristettiin mikro-organismeista (8! Ger! Oshusez 1shkiaesh18) Japanissa ja nimettiin takrolimuusiksi, tai PK-506: ta, Japanissa tuotettua lääkettä, jonka vaikuttava aine on PK-506 nimeltään prograf. RK-506: n vaikutusmekanismi on samanlainen kuin syklosporiinilla.

Todettiin, että lymfoidisissa soluissa, erityisesti T-auttaja-lymfosyyteissä, solunsisäisesti on toinen immunofilliiniproteiinin variantti, FCBP-12. Tämä proteiini on spesifisesti solunsisäisesti sitoutunut PK-506: een. Tuloksena saatu kompleksi RK-506 +

FKBP-12 estää IL-2-geenin transkriptioon tarvittavan sytoplasmisen komponentin fosforylaation. Samalla PK-506 + -kompleksi FKBP-12 vaikuttaa kalsineuriini-kalmoduliinikompleksiin. Tällainen mekanismi, kuten edellä mainittiin, on myös ominaista syklosporiinille A. Sekä syklosporiinin että RC-506: n toimintamekanismissa oletetaan myös, että ne vaikuttavat paitsi IL-2: n tuotantoon, mutta myös tukahduttavat muita "varhaisia" T-soluaktivointigeenejä jotka kontrolloivat sellaisten sytokiinien tuotantoa, kuten esimerkiksi IL-3, granulosyytti-monosyyttinen pesäkkeitä stimuloiva tekijä, TMP-alfa, gamma-interferoni jne. PK-506 on ehdotettu käytettäväksi elinsiirroissa.

PK-506: n myrkyllisyys on suunnilleen sama kuin syklosporiini A: lla, ts. Sen munuaistoksisuus ja neurotoksisuus, sen vaikutus maksaan ja myös glukoosin metaboliaan kuvataan.

Rapamysiini on syklinen makrolidi, jolla on immunosuppressiivisia ominaisuuksia, eristetty mikro-organismista 81 ger! Vuonna 1989 ehdotettiin siirrännäisen elimen hylkimisreaktion hoitoa. Vaikutusmekanismi on lähellä PK-506: a, ts. Se on spesifisesti kiinnitetty proteiiniin, jolla on yleinen nimi immunofilliini, joka on lymfosyyteissä. Toisin kuin PK-506, joka on liitetty FKBP-12: een, rapamysiini on kytketty FKBP-25: ään. Tämä on olennaisen tärkeää, koska FBPP-12: een yhdistävä RK-506 vaikuttaa kalsineuriini-kalmoduliinikompleksiin, ja FKBP-25: ään yhdistävä rapamysiini vaikuttaa pikemminkin T-soluaktivaation seuraavaan vaiheeseen, yhdiste IL-2, jolla on sama nimi. Tämä puolestaan ​​johtaa transduktiosignaalin tukahduttamiseen, jota indusoi sytokiinin ja sen reseptorien yhdistelmä.

ja siten solujen syklin tukahduttaminen tapahtuu vaiheen 01 vaiheessa. Kokeelliset ja kliiniset tiedot osoittivat rapamysiinin hyvin monenlaisia ​​vaikutuksia T- ja B-lymfosyyttien välittämään immuunivasteeseen. On osoitettu, että rapamysiini kykenee tukahduttamaan w u1uo-hylkimisreaktion. On myös huomattava, että rapamysiinillä ei ole nefrotoksisia ominaisuuksia.

Mycophenolate mofetil (SePser!). Rakenne viittaa mykofenolihapon estereihin. Kun se tuodaan kehoon, se muunnetaan mykofenolihapoksi, joka on spesifinen inosiinimonofosfaat dehydrogenaasin inhibiittori, puriinin muodostumisreitin c1e: n avainentsyymi. Mykofenolihappo on yksi vanhimmista penisilliineistä eristetyistä muotin antimetaboliiteista. Todettiin, että lymfosyytit ovat erittäin riippuvaisia ​​tästä puriinisynteesireitistä ja siitä, että mykofenolaattimofetiili keskeyttää tämän reitin, joka ilmenee sen spesifisenä vaikutuksena lymfosyytteihin antiproliferatiivisen vaikutuksen muodossa. Inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin isoformeja on kaksi: isoformi 2 ilmentyy pääasiassa lymfosyyteissä ja monosyyteissä ja on herkempi mykofenolaattimofetiilin vaikutukselle, joten sen vaikutus on selvempi suhteessa näihin soluihin. Isoformi 1 on neutrofiilien pääasiallinen isoformi, mutta lääkkeen vaikutus niihin on vähäisempi.

Lisäksi on tärkeää, että mykofenolaattimofetiilista muodostunut mykofenolihappo estää fukoosin ja manoosin siirtymisen glykoproteiineihin, jotka ovat selektiinien perusta. Jälkimmäinen, kuten adheesiomolekyylit, ovat vastuussa lymfosyyttien kiinnittymisestä endoteeliin ja myötävaikuttavat lymfosyyttien myöhempään siirtymiseen ektraasiseen tilaan. Kokeellisissa tutkimuksissa havaittiin hyvin laajaa mykofenolaattimofetiilin spektriä T- ja B-lymfosyyttien välittämiin reaktioihin. Kliinisessä tutkimuksessa kävi ilmi, että lääkkeellä on tehokas ennalta ehkäisevä vaikutus, joka estää akuutin hylkimisreaktion. Lisäksi tämän lääkkeen käyttö yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa edistää sitä tosiseikkaa, että akuuttien kriisien hylkääminen on vaikeaa.

Mizoribiini (brediniini) - eristetty viljelynesteestä Eyreshshshit ShiGyShapit. Rakenne on nukleosidimidatsoli. Vuonna 1984 hänet rekisteröitiin Japanissa lääkkeenä siirrettyjen munuaisen hylkäämisen kriisien hoitoon.

Vaikutusmekanismin mukaan mizoribiini kuuluu inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin inhibiittoreihin, toisin sanoen sen vaikutus on samanlainen kuin mykofenolaattimofetiilin, mutta selektiivinen vaikutus lymfosyyteihin on paljon vähemmän selvää. Kuten atsatiopriinille, mizoribiini on mahdollinen mutageeni ja voi aiheuttaa kromosomaalisia poikkeavuuksia. Todennäköisesti tämä johtuu DNA-korjausjärjestelmän tukahduttamisesta.

Brequinar-natrium on synteettinen antimetaboliitti. Rakenteen mukaan se on fluoroisokinvoliini, ja sen vaikutusmekanismin mukaan se on dehydroorotataattidehydrogenaasin estäjä, joka on keskeinen entsyymi de pouo pyrimidiinien synteesissä. Estämällä uridiinimonofosfaatin synteesi, lääke estää uridiinin ja sytidiinin muodostumista, jotka ovat välttämättömiä RNA: n ja DNA: n synteesille. Tähän liittyy Brevinarin antiproliferatiivinen vaikutus lymfosyyteihin. Tämä toimenpide ei kuitenkaan ole valikoiva. Brequinar pystyy vaikuttamaan muihin lisääntyviin kudoksiin (luuytimessä, suoliston epiteelissä jne.), Mikä liittyy sen sivuvaikutukseen. Erityisesti se voi aiheuttaa trombosytopeniaa. Kokeelliset kliiniset tutkimukset osoittivat sen kyvyn inhiboida T- ja B-lymfosyyttien välittämää reaktiota. Myös sen vaikutus siirteen hyljintään in vivo havaittiin. Lääkkeellä on voimakas kasvainvastainen vaikutus.

Deoxyspergualin on luonnollinen tuote Waschizus astrologia8. Rakenteen mukaan se on polyamidin guanidiinianalogi, jota kutsutaan spermidiiniksi. Tämän lääkkeen vaikutusmekanismi ei ole vielä selvä. Oletetaan, että se sitoutuu solunsisäiseen proteiiniin, joka voi olla lämpöshokkiproteiineja H8P70 ja H8P90. Deoksispergualiinin vaikutuksesta T- ja B-lymfosyyttien kypsyminen, makrofagit tukahdutetaan ja antigeenien esittäminen antigeeniä esittelevillä soluilla häiriintyy. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet deoksispergualiinin vaikutuksen T- ja B-lymfosyyteihin siirteen hyljinnälle, humoraalisille ja soluvasteille in vivo. Lääkkeen tutkimuksessa klinikalla todettiin, että se voi estää steroidiresistentin hylkimisreaktion. Euroopassa on tehty tutkimuksia deoksispergualiinin käytöstä sellaisten autoimmuunisairauksien hoidossa, kuten multippeliskleroosi, nivelreuma. Lääke on hyvin siedetty.

Leflunomidi on synteettinen immunosuppressiivinen lääke, joka on isoksatsolijohdannainen. Vaikutusmekanismi muodostuu oletettavasti kyvystä inhiboida tyrosiinifosforylaatiota inhiboimalla kahta lymfosyyttispesifistä kinaasia 156. On kuitenkin korostettu, että tämän lääkkeen todellista toimintamekanismia ei ole vielä lopullisesti vahvistettu. Biologinen vaikutusmekanismi voi olla samanlainen kuin rapamysiini. Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että leflunomidilla on laaja vaikutusvaikutus T- ja B-lymfosyyteihin ja kyky estää autoimmuunisairauksien kehittyminen ja transplantaatin hyljintä. Suoritettiin tiettyjä lääkkeen kliinisiä tutkimuksia nivelreuman kehittymisestä.

Kun otat tätä lääkettä, sitä ei havaita. Tyrosiinifosforylaation tukahduttaminen leflunomidin avulla johtaa signaalin transduktion tukahduttamiseen, jota IL-2: n reseptorit havaitsevat soluun.

Lopuksi on syytä huomata mahdollisuus yhdistää kuvatut lääkkeet niiden toimintamekanismiin nähden. Siten esimerkiksi syklosporiini ja RK-506 ovat toimintamekanismissaan lähes identtiset, joten niiden yhdistelmät ovat epätarkkoja; voidaan rajoittaa minkä tahansa niistä. Rapamysiinillä on erityinen vaikutusmekanismi lymfokiinivasteeseen. Ottaen huomioon sen toimintamekanismien vivahteet voidaan olettaa, että se parantaa syklosporiinin tai PK-506: n immunosuppressiivista vaikutusta.

Seuraavat neljä lääkettä - atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, mizoribiini ja brevinar - voivat johtua DNA-synteesin, puriinin tai pyrimidiiniemästen inhibiittoreista. Kaikkien mainittujen lääkkeiden atsatiopriini on vähiten valikoiva ja myrkyllisin, joten voidaan olettaa, että tulevaisuudessa sen käyttö korvataan muilla tämän sarjan lääkkeillä. Mizoribiini, jolla on mutageeninen vaikutus, on vähiten todennäköinen ehdokas atsatiopriinin korvaamiseen.

Biologiset immunosuppressiiviset lääkkeet. 1970-luvun puolivälissä immunosuppressiivisten lääkkeiden markkinoilla esiintyi suuri määrä T-soluja, tymosyyttejä ja T-solulinjoja vastaan ​​tai lymfosyyttien poolia vastaan ​​suunnattuja polyklonaalisia vasta-aineita. Nämä lääkkeet saatiin immunisoimalla joko kaneja tai hevosia lymfoidisoluilla. ALS (anti-lymfosyyttinen seerumi), erityisesti sen globuliinit - ALG, on käytetty laajalti immunosuppressiivisessa hoidossa. Lännessä elinsiirtokeskuksissa käytetään ATH: ta - antitymosyyttiglobuliinia. Positiiviset tulokset akuuttien hylkimiskriisien hoidossa johtuvat antitymosyyttien vasta-aineiden komplementista riippuvaisesta sytolyyttisestä vaikutuksesta vastaanottajan T-lymfosyyteihin.

Tällä hetkellä tarjotaan useita biologisia tukahduttavia lääkkeitä. Näitä ovat timoglobiini ja lymfoglobiini (RazSchtg-MerNih), ALG-Minnesota (saatu Minnesotan yliopistosta), A TG-Stenfrrd (Stanfordin yliopistosta), pres-Smun (Vehppd-Noesk! :) ja TG-Fresenius (Regemsha ).

Lukuisat kokeelliset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä lääkkeillä on voimakas immunosuppressiivinen vaikutus sekä t uigoon että t y1o: een. Näiden lääkkeiden käyttöönoton jälkeen perifeerisessä veressä havaittiin voimakas solujen, erityisesti T-lymfosyyttien määrän väheneminen. Oletettavasti polyklonaalisten vasta-aineiden vaikutusmekanismi liittyi: 1) kohdesolujen tuhoamiseen vasta-aineiden vaikutuksesta; 2) solutoimintojen neutraloimisella "lymfosyyttien sokeutuminen" vasta-aineiden vaikutuksen alaisena.

Annostusta. Biologisten valmisteiden annokset, joilla on immunosuppressiivinen vaikutus, vaihtelevat laajasti. Useiden tutkimusten perusteella kanin polyklonaalisille biologisille valmisteille otettiin kiinteä annos 1–10 mg / kg ruumiinpainoa ja hevosten polyklonaalisille vasta-aineille 10–20 mg / kg. Lääkkeiden immunosuppressiivinen vaikutus on kuitenkin erittäin yksilöllinen, joten uskotaan, että niiden käyttöönoton jälkeen on tarpeen seurata lymfosyyttien määrää. Useimpien tekijöiden mukaan SB3 +-lymfosyyttien määrän vähentäminen 10%: iin solujen taustatasosta ennen lääkkeen antamista katsotaan ihanteelliseksi.

1980-luvulta lähtien monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvat biologiset valmisteet ovat alkaneet tulla kliiniseen käytäntöön. Yksi ensimmäisistä oli OCT-3, joka on monoklonaalinen vasta-aine T-soluantigeenin tunnistamisreseptorin SB3-rakenteelle.

Lääkkeen toimintamekanismissa erotetaan kaksi pistettä: 1) sytotoksinen vaikutus, joka johtaa SB3 + T-lymfosyyttien määrän jyrkkään vähenemiseen; 2) T-lymfosyyttien antigeenin tunnistamisreseptorin SBS-rakenteen estoon liittyvä estovaikutus ja rikkominen tämän signaalitransduktion seurauksena luovuttajien antigeenien tunnistamisen aikana. OCT-3 on yksi yleisimmistä biologisista valmisteista, jotka perustuvat monoklonaalisiin vasta-aineisiin, joita käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Ensimmäisen lääkeaineen injektion jälkeen perifeeriseen vereen T-lymfosyyttien lukumäärän voimakas lasku havaitaan kirjaimellisesti ensimmäisten 30–60 minuutin aikana, mikä liittyy paitsi T-lymfosyyttien määrän muutokseen myös muihin vaikutuksiin, erityisesti T-solujen uudelleenjakautumiseen. Lisäksi SB3 + -solujen lukumäärän vähentäminen ei ole riippuvainen komplementista, ja siihen liittyy muita mahdollisia mekanismeja, esimerkiksi lisääntynyt fagosytoosi T-lymfosyyttien opsonisoinnin jälkeen käyttäen monoklonaalisia vasta-aineita. On myös kuvattu T-lymfosyyttien apoptoosin monistumista OCT-3-vasta-aineiden antamisen jälkeen. Lääkettä käytetään laajalti paitsi elinsiirroissa myös autoimmuunisairauksien klinikassa.

Monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvien valmisteiden joukossa, joita parhaillaan tutkitaan kokeellisissa ja kliinisissä tutkimuksissa, voidaan liittää T-solujen tunnistamisreseptorin vasta-aineita, IL-2-reseptorin vasta-aineita ja vasta-aineita liimamolekyyleille.

Haittavaikutukset 1. Monoklonaalisten vasta-aineiden vieraantumisesta johtuva herkistyminen, joka voi vähentää tällaisten lääkkeiden vaikutusta.

2. Joissakin tapauksissa hallitsemattoman immuunijärjestelmän suppressio, joka voi johtaa tarttuvien komplikaatioiden kehittymiseen. Tämä on erityisen mahdollista. biologisten immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistäminen kemikaaleihin.

3. Kun OCT-3 on otettu käyttöön, toisin sanoen lääkkeitä SB3-rakennetta vastaan

antigeenin tunnistamisen p'-reseptori, T-lymfosyyttien aktivoituminen voidaan havaita. *

Simulaattori (MoagIz) on steriili, lyofilisoitu jauhe laskimoon ja injektiota varten. 1. Spesifinen immunosuppressantti, joka on monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu IL-2-reseptorin (SB25) alfa-ketjua vastaan, joka ilmentyy T-lymfosyyteissä vasteena antigeeniselle stimulaatiolle. Siten IL-2 ei voi sitoutua reseptoriin sen estämisen ja T-solujen proliferaation estämiseksi. IL-2: n reseptorin salpaus taataan, kun lääkkeen vaikuttavan aineen pitoisuus veriseerumissa on yli 0,2 μg / ml.

Merkkejä. Tehokas elinsiirtoklinikassa keinona estää hyljintä. Testattu munuaissiirteillä kompleksisessa immunosuppressiivisessa hoidossa yhdessä syklosporiinin ja glukokortikoidien kanssa.

Annostus: Tavallinen kokonaisannos on 40 mg, annettuna kahdessa 20 mg: n annoksessa. Ensimmäiset 20 mg - 2 tuntia ennen elinsiirtoa, toinen - 4 päivää sen jälkeen. Jos kyseessä on hylkimisreaktio, toista annosta ei anneta.

Simulaattorin kokonaisannos on havaintojen mukaan 15 - 150 mg. Koe-tietojen mukaan lääke sitoutuu vain lymfosyyteihin ja makrofageihin / monosyyteihin. 1p mutageenista vaikutusta ei havaittu.

Alle 2-vuotiaiden lasten käytöstä ei ole tietoja.

Lääke on turvallinen, ”ei-myrkyllinen.

Haittavaikutukset Virtsatietulehduksia, ummetusta, pahoinvointia, turvotusta, anemiaa, päänsärkyä ja hyperkalemiaa voi esiintyä.

Simulaattoria käytetään harvoin atsatiopriinin kanssa yhdessä immunosuppressanttien kanssa, liiallinen immunosuppressio on mahdollista.

Immunosuppressantteja käsittelevän jakson päätteeksi on tarpeen tunnistaa lyhyesti tärkeimmät mekanismit, jotka ovat altistumisen kohteena kliinisessä käytössä oleville lääkkeille.

1. Kalsiumin aineenvaihdunnan tukahduttaminen, joka johtaa T-solujen, syklosporiinin, PK-506: n (takrolimuusin) IL-2-tuotannon keskeytymiseen.

2. Nukleotidisynteesin estäminen, mitoosin väheneminen ja klonaalinen laajentuminen, joka kehittyy selektiivisesti lymfosyyteissä mykofenolaattimofetiilin vaikutuksesta tai ei-selektiivisesti atsatiopriinin vaikutuksen alaisena.

3. T-solujen tunnistuksen reseptorin toiminnan tukahduttaminen - monoklonaaliset anti-SVZ-vasta-aineet.

4. IL-2: sta solun tumaan tapahtuvan signaalinsiirron rikkominen, koska rapamysiini on sitoutunut IL-2: n reseptoreihin.

5. Glykortikoidien ja polyklonaalisten lymfosyyttisten globuliinien ominaisvaikutusmekanismi.

6. Liimamolekyylit - integriinit ja selektiinit, joiden glykolointi voidaan estää mykofenolaattimofetiilin vaikutuksesta.

7. Tyrosiinikinaaseja, jotka liittyvät esimerkiksi T-solujen tunnistamisreseptoriin tai sytokiineihin tai muihin reseptoreihin, voidaan suppressoida, erityisesti leflunomidia.

On muistettava, että minkä tahansa immunosuppressiivisen aineen kohdalla on kolmenlaisia ​​vaikutuksia, joita lääkärin on otettava huomioon käytettäessä immunosuppressiivisia lääkkeitä työssä:

1. Immunosuppressiivinen vaikutus, ts. Terapeuttinen vaikutus

jonka me yritämme saada määrittelemällä tietyn lääkkeen potilaalle;.

2. Ei-immuunijärjestelmän myrkyllisyys sen kemiallisen rakenteen (esimerkiksi syklosporiini-nefrotoksisuus tai PK-506) vuoksi. Tämäntyyppinen lääkeaineen altistuminen on otettava huomioon pitkäaikaisessa reseptiivisen immunosuppressiivisen hoidon määrityksessä sekä transplantaation että autoimmuun patologian jälkeen.

3. Immuunivasteen riittämätön tukahduttaminen, joka edistää sekundäärisen immuunipuutoksen kehittymistä ja johtaa siten tarttuvien komplikaatioiden tai kasvainten esiintymiseen.

Yhteenvetona esitämme taulukon. 26, joka sisältää lyhyitä tietoja nykyaikaisista immunosuppressiivisista lääkkeistä.