Allergisten reaktioiden muodostumisen mekanismit

Allergia - ihmisen patologian yleisin muoto, joka liittyy immuunijärjestelmän aktiivisuuden riittämättömiin ilmenemismuotoihin, perustuu yksilölliseen yliherkkyyteen, joka määritellään yleensä yliherkkyyteen, eli kehon lisääntyneeseen kykyyn reagoida toistettavissa oleviin vaurioihin sen kudoksiin kosketuksessa tiettyjen, yleensä eksogeenisten yhdisteiden kanssa pitoisuuksina, joihin normaalit yksilöt ovat suvaitsevaisia.

Alkoholisten reaktioiden muodostumisen mekanismeilla on tietoinen tapahtuma. Raskaiden valmisteiden herkkyyttä toistuvalle parenteraaliselle annostelulle, joka ilmeni ihottuman ja punoituksen muodossa, kuvattiin ensin 18. vuosisadalla R.

Sutton. Vuonna 1890 R. Koch löysi viivästyneen tyypin yliherkkyyden tuberkuliinin intrakutaanisen antamisen jälkeen. Vuonna 1902 C. Richet ja R. Portier kuvailivat anafylaktista sokkia, jota he havaitsivat, kun he ottivat uudelleen otteita merirosvot lonkeroista koirille (termi "anafylaksia" on peräisin latinalaiselta. Anafylaksinen - suojaus). Vuonna 1906 K. Pirke esitteli termin "allergia" (latinalaiselta. Alios ergon - toinen toimenpide) viittaamaan muuttuneeseen herkkyyteen aineille, joiden kanssa elin oli aiemmin ollut yhteydessä, hän kuvaili myös seerumin sairautta.

Vuonna 1923 A. Kok ja R. Cook esittelivät käsitteen "atopia", joka merkitsee perinnöllistä alttiutta yliherkkyysreaktioiden kehittymiselle. Allergioista puhutaan, kun liian voimakkaalla tai epätavallisella immuunivasteella on patologisia seurauksia. Viime vuosisadan alussa allergioita pidettiin harvinaisina. Tätä osoittaa K. Pirken esittämä termi "muu", toisin sanoen ei tavanomainen, vaan organismin poikkeuksellinen reaktiivisuus. Tällä hetkellä allergiat havaitaan jatkuvasti kasvavalla taajuudella. Viime vuosina allergiaa on ymmärretty kollektiiviseksi määritelmäksi tyypillisistä immunopatologisista prosesseista, jotka kehittyvät geneettisesti altistuneiden yksilöiden herkistetyssä organismissa. Allergioita aiheuttavia antigeenejä kutsutaan allergeeneiksi. Nämä ovat lähinnä pienimolekyylipainoisia proteiineja tai hapteeneja, jotka kykenevät sitoutumaan kehon proteiineihin, jotka, kun ne ensin tuodaan kehoon, aiheuttavat IgE-vasta-aineiden muodostumisen, ja myöhemmillä saannilla aiheuttaa allergisia reaktioita.

Allergiset reaktiot ovat seurausta immuunijärjestelmän aktivoinnista vasteena allergeeniin kuuluvan molekyylikompleksin vastaanottamiseen, ja se ei sisällä ainoastaan ​​proteiineja, vaan myös sokereita, lipidejä, nukleiinihappoja ja niiden yhdisteitä. Lähes kaikki yleisimmät allergeenit - sieni-, siitepöly-, ruoka-, kotitalous-, bakteeri-hyönteismyrkyt - ovat monikomponenttisia yhdisteitä, joissa proteiineja esitetään pieninä määrinä. Immuunijärjestelmä tunnistaa ei-proteiiniyhdisteet, joiden rooli allergisten reaktioiden muodostamisessa on selvästi aliarvioitu.

On tunnettua, että makrofagit ja muut fagosyyttiset solut voivat aktivoitua nopeasti ensimmäisessä kokouksessa patogeenin kanssa ja poistaa sen. Tämä johti luontaisen koskemattomuuden järjestelmän löytämiseen. Kuitenkin vasta äskettäin tiedemiehet ovat esittäneet käsityksen siitä, miten tämä tapahtuu. Vuonna 1997 kuvattiin nisäkkäissä esiintyvän Drosophilan hedelmäkärpän Holl-reseptoria, jota kutsuttiin Toll-kaltaiseksi reseptoriksi. TLR-järjestelmä viittaa luontaiseen immuunijärjestelmään. TLR: t tunnistavat erilaisia ​​patogeeneja ja antavat kehon ensimmäiselle puolustuslinjalle. 10-jäseninen TLR-perhe tunnetaan nyt.

Reseptorien rakenne, niiden läpi kulkevan signaalin polku ytimeen, tunnistettavien patogeenimolekyylien rakenne ja niiden tunnistusmekanismit TLR-järjestelmässä on perustettu. TLR: t tunnistavat spesifisiä patogeenirakenteita, jotka ovat olennaisen tärkeitä niiden selviytymisen kannalta. Näitä rakenteita kutsutaan patogeeniin liittyviksi molekyylirakenteiksi. Useimmissa tapauksissa TLR-ligandit ovat ei-proteiinimolekyylejä, kuten bakteeri-peptidoglykaaneja, lipoproteiineja, lipopolysakkarideja, lipoteikkahappoa, bakteeri-DNA: ta, lippu-bakteeriproteiinia, sieni-galaktomannaania, kaksisäikeistä virus-RNA: ta. mahdollistaa rajoitetun määrän TLR: itä kattamaan niiden molekyylirakenteiden koko monimuotoisuuden. Luontaisen immuniteetin aktivoituminen tapahtuu välittömästi, kun se kohtaa patogeenin. Se ei vaadi solujen erilaistumisvaihetta, TLR-ilmentymisen parantamista niiden pinnalla, spesifisten kloonien lisääntymistä ja kertymistä. Tässä suhteessa synnynnäinen immuunijärjestelmä on ensimmäinen ja tehokas suojalinja patogeenejä vastaan.

Yksi merkittävimmistä ongelmista allergisen reaktion muodostamisessa on syiden määrittäminen allergeenien vallitsevaan indusoitumiseen humoraalisen IgE-vasteen avulla, jolloin atooppisen suhteellisen alhainen kyky aiheuttaa muiden isotyyppien vasta-aineiden tuotantoa. Allergeenisuuden ilmentyminen vaikuttaa molekyylien pieneen kokoon (mol. Paino on tavallisesti 5000-15 000), mikä mahdollistaa allergeenien tunkeutumisen limakalvoihin; niiden alhaiset pitoisuudet suosivat Th2-tyypin T-auttajasolujen muodostumista, jotka edistävät IgE: n lisääntymistä; allergeenit kulkeutuvat limakalvojen läpi, joissa yksi tukisolujen tärkeimmistä populaatioista on väkevöity, IgE-B-solut muuttuvat täällä ja Th2-tyypin T-auttaja-solut muodostuvat. Kaikki nämä tekijät suosivat kuitenkin vain allergisen reaktion kehittymistä, mutta eivät määritä sen kulkua.

IgE-vasta-aineet ovat WB-globuliineja, joilla on mooli. paino 188 000, mikä on rakenteellisesti melko lähellä IgG: tä. Ne koostuvat kahdesta H- (e) ja kahdesta L-ketjusta. L-ketjujen rakenne (k tai A) ei eroa merkittävästi muiden luokkien immunoglobuliinien rakenteesta. Ketju e on erityinen isotyyppi. Se sisältää 5 m 1 V: n ja 4 C-tyyppistä domeenia, ts. 1 C-domeeni on suurempi kuin y-ketjuissa. E-ketju sisältää 6 hiilihydraattia sitovaa kohtaa. IgE on melko labiili fysikaalisille ja kemiallisille vaikutuksille. Pienisolujen ja basofiilien sitomiskohdat maksuretseptoreille on lokalisoitu Ce2- ja Ce3-domeeneille: ensisijainen sitoutuminen suoritetaan CEP: n osallistuessa, minkä jälkeen toinen lokus avautuu, joka sijaitsee Ce2: ssa ja C3: ssa, tämä lokus tarjoaa vahvemman sitoutumisen. Kaikkein kykenevimpiä sitomaan IgE-vasta-aineita ovat reseptorit IgE: lle, joka löytyy mastosoluista ja veren basofiileistä, joten näitä soluja kutsutaan 1. järjestyksen kohdesoluiksi. Yhdellä basofiililla voidaan kiinnittää 3000 - 300 000 IgE-molekyyliä. IgE-reseptoreita löytyy myös makrofageista, monosyyteistä, eosinofiileistä, verihiutaleista ja lymfosyyteistä, mutta näiden solujen sitoutumiskapasiteetti on alhaisempi, minkä vuoksi niitä kutsutaan toisen asteen kohdesoluiksi.

IgE: n sitoutuminen solukalvoihin on ajasta riippuvainen, joten optimaalinen herkistyminen voi tapahtua 24 - 50 tunnin aikana. Kiinteät vasta-aineet voivat pysyä soluissa pitkään, ja siksi allerginen reaktio voi tapahtua viikon tai pidemmän ajan kuluttua.

IgE-vasta-aineiden ominaisuus on myös niiden havaitsemisen vaikeus, koska ne eivät osallistu serologisiin reaktioihin. Tähän mennessä on vastaanotettu paljon monoklonaalisia vasta-aineita, jotka tunnistavat epitooppeja IgE-molekyylin eri osissa. Tämä oli perusta entsyymi-immunomääritysmenetelmien kehittämiselle IgE: n määrittämiseksi. Yleensä nämä ovat kaksisuuntaisia ​​järjestelmiä - kiinnittämällä yksi vasta-aine muoviin ja tunnistamalla niiden kompleksi IgE: llä vasta-aineiden kanssa, jotka reagoivat toisen epitoopin kanssa. Antigeenispesifisten IgE-vasta-aineiden määrittämiseksi käytetään edelleen radioimmunosorbenttestiä, jossa allergeeni kiinnitetään kiinteästi ja havaitaan IgE-vasta-aineiden sitoutuminen anti-IgE: hen, joka on leimattu radionuklidilla. Luotu samanlaisia ​​immunomääritysmenetelmiä. IgE: n pitoisuus ilmaistaan ​​painoyksiköinä ja IU / ml: n aktiivisuusyksiköinä; 1 ME on 2,42 ng. IgE-vasteen analyysi kuvastaa suuremmassa määrin spesifisen allergisen immuunivasteen aktivoitumisen luonnetta. Lisäksi B-solujen kytkeminen IgE-vasta-aineiden synteesiin riippuu täysin IL-4: n ja / tai IL-13-T-solujen tuotannosta, ts. Sytokiineistä, jotka ovat avain allergiseen vasteeseen.

IgE: n pitoisuus terveen aikuisen veren seerumissa on 87-150 ng / ml, kun taas atooppisia sairauksia sairastavilla henkilöillä se voi olla useita suuruusluokkaa suurempi. IgE on vastasyntyneillä käytännössä poissa, mutta sen pitoisuus lisääntyy vähitellen kolmannesta elämästä. IgE-taso yhden vuoden ikäisillä lapsilla on noin 10 kertaa pienempi kuin aikuisilla. Sen määrä, joka on ominaista aikuisille, saavutetaan 10 vuoden ikäisenä. Salaisuuksissa IgE: n pitoisuus on noin 10 kertaa suurempi kuin seerumissa; erityisesti paljon sitä ternimaitossa. Jopa virtsassa se on korkeampi kuin veressä. On todettu, että suurin osa IgE: stä erittyy limakalvoihin, jotka liittyvät limakalvoihin. Seerumin IgE: n puoliintumisaika on 2,5 päivää.

On todettu, että IL-4 on vastuussa immunoglobuliini-isotyyppien vaihtamisesta geeniksi C (CD4-CD154: n vuorovaikutuksen lisäksi). B-solujen, joita stimuloi bakteerien lipopolysakkaridi IL-4: n läsnä ollessa, alkavat erittää IgE: tä.

Koska IL-4 on Th2-tyypin T-auttaja-solujen tuote, näillä soluilla on keskeinen rooli IgE-vasteen aikaansaamisessa ja allergisten reaktioiden muodostamisessa. Sekä normaaleissa että patologisissa tiloissa IgE-synteesi liittyy ensisijaisesti limakalvoihin, joihin liittyy limakalvoja, mukaan lukien mesenteriset ja keuhkoputkien imusolmukkeet. Uskotaan, että tämä johtuu näiden rakenteiden mikroympäristön erityispiirteistä, mikä edistää aktivoitujen CD + 4-solujen erilaistumista Th2: ksi. Mikroympäristötekijät, joilla on tämä vaikutus, sisältävät kasvutekijän p, IL-4, joka on tuotettu mastosoluilla, ja steroidi- hormonin 1,25-dihydroksi-D3-vitamiinin muuntamista. Uskotaan myös, että postkapillaaristen venuloiden endoteeli limakalvoihin, jotka liittyvät limakalvoihin, ilmentää (mahdollisesti samojen tekijöiden vaikutuksesta) vastaavia adressiineja, so. adheesiomolekyylit, jotka tunnistavat Th2-solukalvorakenteet ja edistävät niiden siirtymistä kudoksiin. Th2-solujen ja niiden tuotteiden IL-4: n ja IL-5: n keskeinen rooli allergisten reaktioiden kehittymisessä on kohtuullisen hyvin perusteltu ja ilmenee paitsi IgE-tuotannon vaiheessa.

Spesifisten Th2-solujen muodostuminen ja IgE + -B-KJiekin aktivoituminen esiintyy imusolmukkeessa, josta E + -blastit kulkeutuvat limakalvojen laminaariseen propriaan ja submucosal-kerrokseen. Yhdistetty vaikutus allergeenien ja IL-4: n B-lymfosyytti-klooneihin samanaikaisesti aktivoinnin kanssa indusoi adheesiomolekyylien ilmentymisen, joka edistää näiden solujen siirtymistä limakalvojen lamina-propriaan. Vaikka on olemassa tyypillisiä tapauksia, joissa allergisen prosessin sijoituspaikka vastaa tilastollisesti allergeenin sisäänpääsyreittiä (esimerkiksi keuhkoputkia), tämä sääntö ei ole yleinen, koska limakalvojen limakalvon toisella alueella aktivoidut solut kykenevät siirtymään muihin alueisiin ja asettumaan siellä alitulehdukseen ja lamina propria.

Tärkeä paikka IgE: n erityksen kontrolloinnissa annetaan CD23-molekyylin liukoiselle muodolle. Koska se on solujen pinnalla, se toimii matalan affiniteetin reseptorina. Tämä C-lektiini-reseptori on läsnä 30%: n B-lymfosyyttien pinnalla, joka liittyy komplementin CR2 (CD21) reseptoriin ja 1% T-soluihin ja monosyyteihin (allergikoilla, tämä prosenttiosuus kasvaa merkittävästi). IL-4: n vaikutuksesta CD23 alkaa tuottaa B-solujen ja monosyyttien liukoisessa muodossa. Liukoinen CD23-molekyyli vuorovaikutuksessa CD-19: n, CD21: n ja CD 81: n sisältävän B-solureseptorikompleksin kanssa. Samalla CD-19: ään liitetyn lyn-tyrosiinikinaasin kautta soluun laukeaa signaali, joka vaihtaa immunoglobuliini-isotyyppejä Ce: llä IgE + -B- mieTOK ja niiden IgE: n eritys.

On olemassa muitakin tekijöitä, jotka säätelevät IgE: n tuotantoa. Suppressorin kontrollin heikkenemisen rooli IgE: n tuotannossa on todettu. CD8 + -näytteiden osallistumisen mekanismeja IgE: n synteesin säätelyssä ja allergioiden kehittymisessä ei ole tutkittu; viittaavat siihen, että nämä solut tuottavat edellä mainitun suppressorin. Samalla tiedetään, että IgE-vasteen suppressorien toiminta voidaan suorittaa Thl-tyypin C04 + -soluilla, jotka tukahduttavat Th2-solujen erilaistumisen ja IL-4: n erityksen. Tämä Thl-solujen aktiivisuus liittyy pääasiassa interferoni-y: hen. Tässä suhteessa mikä tahansa Thl-solujen erilaistumiseen vaikuttava tekijä estää automaattisesti Th2-solujen ja allergisten prosessien kehittymisen. Näitä tekijöitä ovat esimerkiksi IL-12 ja interferoni.

IgE, joka erittyy plasmasolujen limakalvoissa, on kiinnitetty rasva-solujen FceRI suurille affiniteettireseptoreille, jotka sijaitsevat limakalvojen samassa osastossa IgE-soluina. FceRI-reseptorissa on 4 ketjua: a-ketjussa on kaksi ekstrasellulaarista domeenia, joiden kautta reseptori vuorovaikutuksessa Ce2- ja Ce3-IgE-domeenien kanssa, p-ketju, joka tunkeutuu kalvoon 4 kertaa, ja kaksi y-ketjua, jotka lähettävät signaalin soluun, y-ketjuun Se on homologinen T-solureseptorin T-reseptorin TCR-CD3 kanssa ja voi jopa korvata sen limakalvoissa U-soluissa + T-soluissa. Vapaiden IgE-molekyylien kiinnittämiseen ei liity aktivointisignaalin tuloa soluun. IgE, jonka vapaaseen muotoon on tunnusomaista nopea kierros, rasvasolujen pinnalla voi kestää hyvin pitkään (jopa 12 kuukautta).

Kehon tilaa, jossa tiettyyn allergeeniin kohdistuvat IgE-vasta-aineet kiinnitetään mastosolujen pinnan reseptoreihin, kutsutaan herkistäväksi antigeenille. Koska IgE-vasta-aineet, jotka ovat identtisiä spesifisyyteen, mutta kuuluvat eri luokkiin, sitoutuvat samoihin epitooppeihin, ei-reaktiivisten vasta-aineiden muodostuminen allergeeneihin samanaikaisesti IgE-vasta-aineiden kanssa voi vähentää IgE-vasta-aineiden sitoutumisen todennäköisyyttä ja siten lievittää allergian ilmenemismuotoja. Tässä vaiheessa se on yksi mahdollisista tavoista hallita allergisia prosesseja. Itse asiassa on osoitettu, että IgG-vasta-aineet allergeeneille vähentävät yliherkkyyden ilmenemismuotoja kilpailemalla IgE-reagenssien kanssa, joten niitä kutsutaan estäviksi vasta-aineiksi. Tuotteiden vahvistaminen on mahdollinen tapa estää allergioita, mikä on IgG-vasteen tehostaminen ja IgE-vasteen vähentäminen allergeeneihin. Ensimmäinen saavutetaan lisäämällä allergeenien immunogeenisyyttä erilaisten adjuvanttien avulla, kun taas toinen on käytännössä mahdotonta saada aikaan, koska ei ole tarkkoja tietoja allergeenien rakenteen ja niiden kyvyn välillä indusoida edullisesti IgE-vaste.

Autoallergy - patologinen prosessi, joka perustuu immuunijärjestelmän reaktion omiin endoalergeeneihin aiheuttamiin vahinkoihin. Allergioissa immuunimekanismien vaikutus kohdistuu eksogeeniseen allergeeniin ja kudosvaurio tulee tämän toimenpiteen sivuvaikutukseksi. Autoalleriassa immuunijärjestelmä on vuorovaikutuksessa kehon antigeenien muunneltujen ja vieraiden kanssa. Jälkimmäiset muodostuvat erilaisissa patologisissa prosesseissa (nekroosi, tulehdus, infektio jne.) Ja niitä kutsutaan autoallergeeneiksi. Immuunijärjestelmän kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen aikana autoallergeenit poistuvat ja esiintyy lisää vaurioita erilaisille kudoksille.

Lukuisista allergisten reaktioiden luokituksista Sooken ehdottama luokittelu vuonna 1930, jonka mukaan kaikki allergiset reaktiot jaetaan välittömien ja viivästyneiden tyyppien reaktioihin, jotka perustuvat humoraaliseen (IgE-välitteiseen) ja soluun (CD4 + T-lymfosyyttien välittämään), ovat yleisiä. mekanismeja.

Tämän luokittelun perustana on allergisen reaktion ilmentymisen aika toistuvan kosketuksen jälkeen allergeeniin. Välittömän tyypin reaktiot kehittyvät 15–20 minuutissa, hidas tyyppi 24–48 tunnissa Välitöntä reaktiota ovat anafylaktinen sokki, keuhkoputkien astman atooppinen muoto, pollinoosi, angioedeema, allerginen nokkosihottuma, seerumin sairaus jne. kosketusihottuma, siirteen hyljintä, rokotuksen jälkeinen enkefalomyeliitti jne. Viivästyneen tyypin yliherkkyys liittyy tuberkuloosiin, luomistaudiin, syfilisiin, sienitauteihin, alkueläinten infektioihin ja On tärkeää huomata, että klinikassa esiin tullut välittömän ja viivästetyn tyyppisten allergisten reaktioiden käsite ei kuvasta allergian kehittymisen kaikkia erilaisia ​​ilmenemismuotoja ja mekanismeja.

Tällä hetkellä P. Gellin, R. Coombsin ehdottama luokitus, joka perustuu patogeeniseen periaatteeseen, on yleinen. Tämän luokituksen mukaan immuunivasteen mekanismista riippuen erotetaan neljä päätyyppiä allergisia reaktioita.
• Tyyppi 1, joka sisältää välittömät allergiset reaktiot, sisältää reagenssi-alatyypin, joka liittyy IgE-luokan vasta-aineiden ja taustalla olevien atooppisten sairauksien tuotantoon, ja anafylaktinen, pääasiassa IgE- ja C4-vasta-aineiden vuoksi ja havaittu anafylaktisessa sokissa.
• Tyyppi 2 - sytotoksinen, joka liittyy IgG: n (paitsi IgGl) ja IgM-vasta-aineiden muodostumiseen kehon omissa soluissa esiintyviin determinantteihin. Tämän tyyppiset allergiset sairaudet sisältävät joitakin hematologisten sairauksien muotoja, esimerkiksi autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, myastheniaa ja joitakin muita.
• Tyyppi 3 - immunokompleksi, joka liittyy allergeenien ja autoalergeenien kompleksien muodostumiseen IgG- tai IgM-vasta-aineilla ja näiden kompleksien vahingolliseen vaikutukseen kehon kudoksiin. Tämän tyypin mukaan kehittyy seerumin sairaus, anafylaktinen sokki jne..
• Tyyppi 4 - soluvälitteinen (toinen määritelmä on usein käytetty - viivästetty tyypin yliherkkyys, viivästetty tyypin yliherkkyys) liittyy allergeenispesifisten lymfosyyttien (T-efektorien) muodostumiseen. Tämän tyypin mukaan kehittyy allerginen kosketusihottuma, siirteen hylkäysreaktio jne. Samaa mekanismia käytetään myös tarttuvien allergisten sairauksien (tuberkuloosi, lepra, luomistauti, syfilis jne.) Muodostumiseen.

Monien allergisten sairauksien patogeneesissä on mahdollista havaita samanaikaisesti erilaisten allergisten reaktioiden mekanismit. Esimerkiksi atooppisessa keuhkoputkien astmassa ja anafylaktisessa sokissa on mukana tyypit 1 ja 2, ja autoimmuunisairauksiin liittyy tyypin 2 ja 4 reaktioita.

Patogeneettisesti perustellussa hoidossa on kuitenkin aina tärkeää luoda johtava mekanismi allergisen reaktion muodostamiseksi.

Riippumatta siitä, minkä tyyppinen allerginen reaktio kehittyy ehdollisesti 3 vaihetta.
• Vaihe I, immuunireaktioiden vaihe (immuuni) alkaa elimistön ensimmäisestä kosketuksesta allergeeniin ja koostuu allergisten vasta-aineiden (tai allergeenispesifisten lymfosyyttien) muodostumisesta ja niiden kertymisestä kehoon. Tämän seurauksena elimistö herkistyy tai yliherkkä tietylle allergeenille. Kun tiettyä allergeenia toistetaan toistuvasti, muodostuu antigeenivasta-ainekompleksi, joka määrittää allergisen reaktion seuraavan vaiheen kehittymisen.
• Vaihe II, biokemiallisten reaktioiden vaihe (patokemiallinen) määräytyy valmiiden (esivalmisteisten) biologisesti aktiivisten yhdisteiden edullisen vapautumisen ja uusien aineiden (allergiavälittäjien) muodostumisen seurauksena vasta-aineiden allergeenikompleksien tai allergeenispesifisten lymfosyyttien aiheuttamien peräkkäisten biokemiallisten prosessien tuloksena.
• Vaihe III, kliinisten oireiden vaihe (patofysiologinen), on kehon solujen, kudosten ja toiminnallisten järjestelmien reaktio edellisessä vaiheessa muodostuneisiin välittäjiin.

ALLERGY

Tasauspaino: ALLERGY`I

Sisältö

allergia (Kreikan allos - toinen ja ergon - toiminta) - lisääntynyt organismin herkkyys eri aineille, jotka liittyvät sen reaktiivisuuden muutoksiin. Termiä ehdotti itävaltalaiset pediatrit Pirke ja Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906) selittämään seerumin sairauden ilmiöitä, joita he havaitsivat tartuntatauteja sairastavilla lapsilla.

A: n organismin yliherkkyys on erityinen, toisin sanoen se nousee tähän antigeeniin (tai muuhun tekijään) Krimin kanssa: siellä oli jo yhteys ja se aiheutti herkistymisen tilan. Tämän yliherkkyyden kliinisiä ilmenemismuotoja kutsutaan yleensä allergisiksi reaktioiksi. Allergisia reaktioita, joita esiintyy ihmisillä tai eläimillä alussa kosketuksissa allergeenien kanssa, kutsutaan ei-spesifisiksi. Yksi epäspesifisten allergioiden vaihtoehdoista on paraallergy. Paraallergy viittaa allergiseen reaktioon, joka aiheutuu toisen allergeenin herkistämästä allergeenista (esimerkiksi positiivinen ihoreaktio tuberkuliinille lapsessa isorokkoa istutettaessa). Arvokas panos tarttuvan paraallergipin tutkimukseen tehtiin P. F. Zdrodovskin tekemällä työllä. Eräs esimerkki tällaisesta paraalleriasta on ilmiö yleistetystä allergisesta reaktiosta koleran vibrio endotoksiinille (ks. Sanarelli - Zdrodovsky -ilmiö). Spesifisen allergisen reaktion jatkamista ei-spesifisen ärsyttävän aineen käyttöönoton jälkeen kutsutaan metallergyiksi (esimerkiksi tuberkuliinireaktion uudelleen aloittaminen tuberkuloosissa olevalla potilaalla lavantauti-rokotteen käyttöönoton jälkeen).

Allergisten reaktioiden luokittelu

Allergiset reaktiot jaetaan kahteen suureen ryhmään: välitön reaktio ja viivästyneet reaktiotyypit. Välittömien ja viivästyneiden tyyppien allergisten reaktioiden käsite ilmestyi ensin kliinisten havaintojen seurauksena: Pirke (1906) erosi välitön (kiihdytetty) ja viivästynyt (venytetty) seerumin sairauden muoto, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - nopea anafylaktinen ja hidas (tuberkuliini). ihon allergiset reaktiot.

Välitön reaktio Cook (R. A. Cooke, 1947) kutsui ihoa ja systeemisiä allergisia reaktioita (hengitys-, ruoansulatus- ja muut järjestelmät), jotka esiintyvät 15-20 minuutin kuluttua. potilaan altistumisen jälkeen tietylle allergeenille. Tällaiset reaktiot ovat ihon läpipainopakkaus, bronkospasmi, toimintahäiriö. Välitöntä reaktiota ovat: anafylaktinen sokki (ks. kohta), Ouvery-ilmiö (ks. Ihon anafylaksia), allerginen nokkosihottuma (ks.), seerumin sairaus (ks.), keuhkoputkien astman ei-tarttuvat-allergiset muodot (ks.) heinänuha (ks. Pollinosis), angioedeema (ks. Quinteck-ödeema), akuutti glomerulonefriitti (katso) jne.

Hitaasti liikkuvat reaktiot, toisin kuin välittömän tyyppiset reaktiot, ne kehittyvät monien tuntien ja joskus päivien aikana. Ne esiintyvät tuberkuloosissa, difteriassa, luomistaudissa; ne johtuvat hemolyyttisestä streptokokista, pneumokokista, rokoteviruksesta jne. Syövätyyppinen allerginen reaktio sarveiskalvovaurion muodossa on kuvattu streptokokin, pneumokokin, tuberkuloosin ja muiden infektioiden yhteydessä. Allergisessa enkefalomyeliitissa reaktio etenee myös viivästyneen A: n tyypin mukaan. Viivästetyn tyypin reaktiot sisältävät reaktioita kasvien (primrose, muratti jne.), Teollisten (ursol), lääkeaineiden (penisilliinin jne.) Allergeenien kanssa ns. kontaktidermatiitti (ks. kohta).

Välittömät allergiset reaktiot poikkeavat viivästyneistä allergisista reaktioista useilla tavoilla.

1. Välittömät allergiset reaktiot kehittyvät 15-20 minuutissa. allergeenin kosketuksen jälkeen herkistettyyn kudokseen, viivästyi 24–48 tunnin kuluttua.

2. Välittömät allergiset reaktiot ovat ominaista verenkierrossa olevien vasta-aineiden läsnäololle. Viivästyneet vasta-ainevasteet ovat yleensä poissa veressä.

3. Välittömän tyypin reaktioissa mahdollinen yliherkkyyden passiivinen siirtyminen terveelle organismille potilaan seerumilla on mahdollista. Jos kyseessä on viivästynyt allerginen reaktio, tällainen siirto on mahdollista, mutta ei veren seerumilla, vaan leukosyyttien, lymfoidisten elinten solujen, eksudaattisolujen kanssa.

4. Viivästetyn tyypin reaktioille on tunnusomaista allergeenin sytotoksinen tai lyyttinen vaikutus herkistyneille valkosoluille. Välitöntä allergisia reaktioita varten tämä ilmiö ei ole tyypillinen.

5. Viivästetyn tyypin reaktioissa allergeenin toksinen vaikutus kudosviljelmään on tyypillinen, mikä ei ole tyypillistä välittömille reaktioille.

Osittain välitön välitön ja viivästyneen tyyppisten reaktioiden välillä on Arthus-ilmiö (ks. Arthus-ilmiö), kehitystyön alkuvaiheissa on lähempänä välittömän tyyppisiä reaktioita.

N. N. Sirotinin ja hänen oppilaansa tutkivat yksityiskohtaisesti allergisten reaktioiden ja niiden ilmenemismuotojen kehittymistä ontogeneesissä ja filogeneesissä. On todettu, että alkion aikana anafylaksiaa (katso) eläimessä ei voida aiheuttaa. Vastasyntyneiden aikana anafylaksia kehittyy vain kypsissä eläimissä, kuten marsuissa, vuohissa ja vielä heikommassa muodossa kuin aikuisilla eläimillä.

Allergisten reaktioiden esiintyminen kehitysprosessissa liittyy kykyyn tuottaa vasta-aineita kehossa. Selkärangattomilla kyky tuottaa spesifisiä vasta-aineita on lähes puuttuu. Suurimmassa määrin tämä ominaisuus kehittyy korkeammissa lämminverisissä eläimissä ja erityisesti ihmisissä, joten ihmisillä on yleisimpiä allergisia reaktioita ja niiden ilmenemismuodot ovat erilaisia.

Äskettäin termi "immunopatologia" (katso). Immunopatologisiin prosesseihin kuuluvat hermokudoksen demyelinoituvat vauriot (rokotuksen jälkeinen enkefalomyeliitti, multippeliskleroosi jne.), Erilaiset nefropatiat, kilpirauhasen tulehduksen neki-muodot, kivekset; Näihin prosesseihin liittyy laaja joukko verisairauksia (hemolyyttinen trombosytopeeninen purpura, anemia, leukopenia), yhdistettynä osaan immunogematologia (katso).

Erilaisten allergisten sairauksien patogeneesin tutkimista morfologisilla, immunologisilla ja patofysiologisilla menetelmillä tehdyn tosiasiallisen aineiston analyysi osoittaa, että kaikkien immunopatologiseen ryhmään ryhmiteltyjen sairauksien perustana ovat allergiset reaktiot ja että immunopatologisilla prosesseilla ei ole oleellisia eroja allergioiden aiheuttamista allergisista reaktioista.

Allergisten reaktioiden kehittymisen mekanismit

Välittömät tyypin allergiset reaktiot. Välitöntä tyyppiä olevien allergisten reaktioiden kehittymismekanismi voidaan jakaa kolmeen läheisesti liittyvään vaiheeseen (A.Do Adon mukaan): immunologinen, patokemiallinen ja patofysiologinen.

Immunologinen vaihe edustaa allergeenien ja allergisten vasta-aineiden vuorovaikutusta, ts. allergeeni- vasta-aineen reaktiota. Vasta-aineilla, jotka aiheuttavat allergisia reaktioita yhdistettynä allergeeniin, joissakin tapauksissa on saostumisominaisuuksia, ts. Ne voivat saostua reaktiossa esimerkiksi allergeenin kanssa. anafylaksia, seerumin sairautta, Arthusin ilmiötä. Anafylaktinen reaktio voidaan aiheuttaa eläimessä paitsi aktiivisella tai passiivisella herkistämisellä, mutta myös tuomalla immuunikompleksin verenkiertoon testiputkeen valmistettu allergeenivasta-aine. Muodostuneen kompleksin patogeenisessä toiminnassa komplementilla on tärkeä rooli, jonka immuunikompleksi kiinnittää ja joka aktivoituu.

Toisessa sairauksien ryhmässä (heinänuha, atoninen keuhkoputkia jne.) Vasta-aineilla ei ole kykyä saostua reaktiossa allergeenin kanssa (epätäydelliset vasta-aineet).

Allergiset vasta-aineet (reaktiiviset), joilla on atooppisia sairauksia ihmisillä (ks. Atopy), eivät muodosta liukenemattomia immuunikomplekseja vastaavan allergeenin kanssa. Ilmeisesti ne eivät korjaa komplementtia, ja patogeeninen vaikutus tapahtuu ilman sen osallistumista. Allergisen reaktion esiintymisen ehto näissä tapauksissa on allergisten vasta-aineiden kiinnitys soluihin. Allergisten vasta-aineiden läsnäolo atooppisten allergisten sairauksien potilaiden veressä voidaan määrittää Prosnitzer-Kyustnerin reaktiolla (katso Prosnitsents-Kyustnerin reaktio), mikä osoittaa passiivisen yliherkkyyden mahdollisuuden potilaan seerumin kanssa terveelle iholle.

Patokemiallinen vaihe. Antigeeni-vasta-ainereaktion seuraukset välittömän tyyppisissä allergisissa reaktioissa ovat syviä muutoksia solujen ja kudosten biokemiassa. Useiden solujen normaaliin toimintaan tarvittavien entsyymijärjestelmien aktiivisuus häiritään jyrkästi. Tämän seurauksena vapautuu useita biologisesti aktiivisia aineita. Biologisesti aktiivisten aineiden tärkein lähde on sidekudoksen nielusolut, jotka vapauttavat histamiinia (katso), serotoniinia (katso) ja hepariinia (ks. Kohta). Menetelmä näiden aineiden vapauttamiseksi mastosolujen rakeista etenee useissa vaiheissa. Aluksi "aktiivinen degranulaatio" tapahtuu energiankulutuksen ja entsyymien aktivoinnin yhteydessä, sitten histamiinin ja muiden aineiden vapautumisella ja ionien vaihdolla solun ja ympäristön välillä. Histamiinin vapautuminen tapahtuu myös veren leukosyyteistä (basofiileistä), joita voidaan käyttää laboratoriossa diagnosoimiseksi. A. Histamiini muodostuu dekarboksyloimalla aminohappo- histidiini ja se voidaan sisällyttää elimistöön kahteen muotoon: heikosti sitoutunut kudosproteiineihin (esim. Nielusoluihin ja basoflaan), heikon sidoksen muodossa hepariinin kanssa) ja vapaan, fysiologisesti aktiivisen. Serotoniinia (5-hydroksitryptamiinia) esiintyy suurina määrinä verihiutaleissa, hermoston ruoansulatuskanavan H kudoksissa ja useissa eläimissä mastosoluissa. Biologisesti aktiivinen aine, jolla on tärkeä rooli allergisissa reaktioissa, on myös hidasvaikutteinen aine, sateen kemiallinen luonne ei ole täysin paljastunut. On näyttöä siitä, että se on glukosidien seos, joka on neuramininen sinulle. Bradykiniini vapautuu myös anafylaktisen sokin aikana. Se kuuluu plasman kiniiniryhmään ja se muodostuu plasman bradykininogeenistä, tuhoutuu entsyymien (kininaasien) avulla ja muodostaa inaktiivisia peptidejä (ks. Allergiareaktioiden välittäjät). Histamiinin, serotoniinin, bradykiniinin, hitaasti vaikuttavan aineen lisäksi sellaiset aineet, kuten asetyylikoliini, vapautuvat allergisten reaktioiden aikana (ks.), Koliini (ks.), Noradrenaliini (katso) jne. Masto-solut emittoivat pääasiassa histamiinia ja hepariinia; hepariini ja histamiini muodostuvat maksassa; lisämunuaisissa - adrenaliini, norepinefriini; verihiutaleissa - serotoniini; hermokudoksessa - serotoniini, asepoliini; keuhkoissa - hitaasti vaikuttava aine, histamiini; plasmassa - bradykiniini jne.

Patofysiologinen vaihe Tyypillisiä kehon toiminnallisia häiriöitä, jotka kehittyvät allergeenin - vasta-aineen (tai allergeenin reagenin) reaktion ja biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisen seurauksena. Näiden muutosten syy on sekä immunologisen reaktion suora vaikutus kehon soluihin että lukuisat biokemialliset välittäjät. Esimerkiksi histamiini, jossa on intradermaalinen injektio, voi aiheuttaa ns. "Lewisin kolminkertainen vaste" (kutina pistoskohdassa, eryteema, läpipainopakkaus), joka on ominaista ihon allergisen reaktion välittömälle tyypille; histamiini aiheuttaa sileiden lihasten vähenemistä, serotoniinia - verenpaineen muutosta (nousun tai laskun alkutilasta riippuen), keuhkoputkien ja ruoansulatuskanavan sileiden lihasten vähenemistä, suurempien verisuonten kaventumista ja pienten astioiden ja kapillaarien laajenemista; bradykiniini voi aiheuttaa sileän lihaksen supistumisen, vasodilaation, positiivisen leukosyyttien kemotaksiksen; Keuhkoputkien lihakset (ihmisillä) ovat erityisen herkkiä hitaasti vaikuttavan aineen vaikutuksille.

Toiminnalliset muutokset kehossa, niiden yhdistelmä ja muodostavat allergisen sairauden kliinisen kuvan.

Allergisten sairauksien patogeneesin perusta on hyvin usein yksi tai muu allerginen tulehdus, jossa on erilainen lokalisointi (iho, limakalvo, hengityselimet, ruoansulatuskanava, hermokudos, imusolmukkeet, rauhaset, nivelet jne.), Heikentynyt hemodynamiikka (anafylaktinen sokki), sileän lihaksen kouristus (keuhkoputkentulehdus keuhkoputkissa).

Viivästetyn tyypin allergiset reaktiot. Hidastettu A. kehittyy rokotuksilla ja erilaisilla infektioilla: bakteeri-, virus- ja sienitaudit. Klassinen esimerkki tällaisesta A: sta on tuberkuliinin yliherkkyys (ks. Tuberkuliinin allergia). Viivästyneen A: n rooli tartuntatautien patogeneesissä on demonstroivin tuberkuloosissa. Kun tuberkuloosibakteerit paikallisesti annetaan herkistetyille eläimille, tapahtuu voimakas solureaktio, jossa esiintyy särkyvää hajoamista ja onteloiden muodostumista - Koch-ilmiötä. Monia tuberkuloosimuotoja voidaan pitää Koch-ilmiönä, jossa esiintyy aerogeenistä tai hematogeenistä alkuperää olevaa superinfektiota.

Yksi viivästyneistä A: sta on kontaktidermatiitti. Se johtuu useista pienimolekyylisistä kasviperäisistä aineista, teollisuuskemikaaleista, lakoista, maaleista, epoksihartseista, pesuaineista, metalleista ja metalloideista, kosmetiikasta, huumeista jne. Saadakseen kosketusihottumaa kokeessa eläinten herkistyminen iholla 2,4- dinitroklooribentseeni ja 2,4-dinitrofluoribentseeni.

Yhteinen ominaisuus, joka yhdistää kaikenlaisia ​​kosketusallergeeneja, on niiden kyky yhdistää proteiiniin. Tällainen yhteys tapahtuu todennäköisesti kovalenttisen sidoksen kautta proteiinien vapaiden amino- ja sulfhydryyliryhmien kanssa.

Viivästyneen tyyppisten allergisten reaktioiden kehityksessä voidaan erottaa myös kolme vaihetta.

Immunologinen vaihe. Ei-immuuni-lymfosyytit, jotka ovat kosketuksissa allergeenin kanssa (esim. Ihossa), kuljetetaan verisuonten ja imusolmukkeen kautta, astiat siirretään imusolmukkeeseen, solmuihin, joissa ne muunnetaan rikkaaksi RNA-soluksi - räjähdys. Räjäytykset, kerrotaan, kääntyvät takaisin lymfosyyteiksi, jotka voivat "tunnistaa" allergeeninsä toistuvassa kosketuksessa. Jotkut nimenomaisesti "koulutetuista" lymfosyyteistä kuljetetaan kateenkorvaan. Tällaisen spesifisesti herkistyneen lymfosyytin kosketus vastaavan allergeenin kanssa aktivoi lymfosyytin ja aiheuttaa lukuisten biologisesti aktiivisten aineiden vapautumisen.

Nykyaikaiset tiedot kahdesta veren lymfosyyttien kloonista (B- ja T-lymfosyytit) antavat meille mahdollisuuden kuvitella uudelleen niiden roolin allergisten reaktioiden mekanismeissa. T-lymfosyytit (kateenkorvasta riippuvat lymfosyytit) ovat välttämättömiä viivästetyn tyypin, erityisesti kosketusihottuman, reaktiolle. Kaikki vaikutukset, jotka vähentävät T-lymfosyyttien pitoisuutta eläimissä, hidastavat dramaattisesti viivästetyn tyypin yliherkkyyttä. Välitön reaktiotyyppi edellyttää B-lymfosyyttejä soluina, jotka kykenevät muuttumaan immunokompetentteihin soluihin, jotka tuottavat vasta-aineita.

Tietoja kateenkorvan hormonaalisten vaikutusten roolista, joka osallistuu lymfosyyttien "koulutukseen".

Patokemiallinen vaihe tunnettu siitä, että herkistyneillä lymfosyyteillä vapautuu useita proteiini- ja polypeptidimerkkejä sisältäviä biologisesti aktiivisia aineita. Näitä ovat: siirtokerroin, makrofagin migraatiota estävä tekijä, lymfosytotoksiini, blastogeeninen tekijä, fagosytoosin tehostava tekijä; kemotaksis-tekijä ja lopulta tekijä, joka suojaa makrofageja mikro-organismien haitallisilta vaikutuksilta.

Antihistamiinit eivät hidasta viivästetyn tyypin reaktioita. Niitä inhiboivat kortisoli ja adrenokortikotrooppinen hormoni, joka siirtyy passiivisesti vain mononukleaarisista soluista (lymfosyyteistä). Nämä solut toteuttavat merkittävän osan immunologisesta reaktiivisuudesta. Näiden tietojen valossa hyvin tunnettu tosiasia lymfosyyttien pitoisuuden lisääntymisestä veressä eri bakteerien A-tyypin aikana.

Patofysiologinen vaihe joilla on tunnusomaista kudosten muutokset, rukiin kehittyminen edellä mainittujen välittäjien vaikutuksesta sekä herkistettyjen lymfosyyttien suoran sytotoksisen ja sytolyyttisen vaikutuksen yhteydessä. Tämän vaiheen tärkein ilmentymä on erilaisten tulehdustyyppien kehittyminen.

Fyysiset allergiat

Allerginen reaktio saattaa kehittyä vasteena kemiallisen, mutta myös fyysisen ärsykkeen (lämpö-, kylmä-, valo-, mekaaniset tai säteilytekijät) vaikutukselle. Koska fyysinen ärsytys ei sinänsä aiheuta vasta-aineiden muodostumista, on esitetty erilaisia ​​työhypoteeseja.

1. Voimme puhua elimistössä esiintyvistä aineista fyysisen ärsytyksen vaikutuksesta, toisin sanoen sekundaarisista endogeenisistä autoalergeeneistä, jotka ottavat herkistävän allergeenin roolin.

2. Vasta-aineen muodostuminen alkaa fyysisen ärsytyksen vaikutuksesta. Suurimolekyyliset aineet ja polysakkaridit voivat indusoida entsymaattisia prosesseja kehossa. Ne voivat stimuloida vasta-aineiden muodostumista (herkistymisen alkamista), jotka herkistävät ennen kaikkea ihoa (reagenssit), jotka aktivoituvat spesifisten fyysisten ärsykkeiden avulla, ja nämä aktivoidut vasta-aineet, kuten entsyymi tai katalyytti (histamiinin ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden voimakkaina vapauttimina) aiheuttavat kudosaineiden vapautumista.

Cook-hypoteesi on lähellä tätä konseptia, sävyn mukaan spontaani ihon herkistävä tekijä on entsyymin kaltainen tekijä, proteesiryhmä muodostaa herkän kompleksin heraproteiinin kanssa.

3. Burnetin klonaalikasvatus teorian mukaan oletetaan, että fyysiset ärsykkeet, kuten kemialliset ärsykkeet, voivat aiheuttaa "kielletyn" solukloonin tai immunologisesti pätevien solujen mutaatioiden lisääntymistä.

Kudoksen muutokset välittömässä ja viivästyneessä allergiassa

Morfologia A. välitön ja viivästetty tyyppi heijastaa erilaisia ​​humoraalisia ja solun immunologisia mekanismeja.

Välitöntä tyyppiä olevat allergiset reaktiot, jotka ilmenevät, kun antigeeni-vasta-ainekompleksit altistuvat kudokselle, hyperergisen tulehduksen morfologia on ominaista, kehityksen nopeus, vaihtoehtoisten ja verisuonten eksudatiivisten muutosten vallitseminen ja proliferatiivisten reparatiivisten prosessien hidas kulku ovat ominaisia.

A. välittömän tyypin muutosmuutosten on havaittu liittyvän immuunikompleksien komplementin histopatogeeniseen vaikutukseen ja verisuonten eksudatiivisiin vaikutuksiin vasoaktiivisten amiinien (tulehduksellisten välittäjien), pääasiassa histamiinin ja kiniinien vapauttamisen kanssa, samoin kuin kemotaktisen (leukotaktisen) ja degranuloivan (suhteessa masto-solut) täydentämällä. Muutosmuutokset koskevat pääasiassa verisuonten seinämiä, paraplastista ainetta ja sidekudoksen kuiturakenteita. Niitä edustaa plasman liotus, limakalvojen turvotus ja fibrinoidimuunnos; äärimmäinen muutoksen ilmentyminen on tyypillistä välittömän tyypin fibrinoidikroosin allergisille reaktioille. Karkeasti dispergoituneiden proteiinien, fibrinogeenin (fibriini), polymorfonukleaaristen leukosyyttien, jotka "sulavat" immuunikomplekseja, ja erytrosyyttien esiintyminen liittyy voimakkaisiin plasmorragisiin ja verisuonten eksudatiivisiin reaktioihin. Siksi fibriininen tai fibriininen-hemorraginen eksudaatti on tyypillisin tällaisille reaktioille. Proliferatiiviset reparatiiviset reaktiot A: n välittömän tyypin kanssa viivästyvät ja heikkenevät. Niitä edustaa verisuonten endoteelisolujen ja periteliumin (adventitia) lisääntyminen ja samanaikaisesti samanaikaisesti mononukleaaristen histososyyttisten makrofagielementtien syntymisen kanssa, mikä heijastaa immuunikompleksien eliminointia ja immunopreparaatioprosessien alkamista. Morfologisten muutosten tyypillisin dynamiikka A: n välittömän tyypin tapauksessa esitetään Arthus-ilmiön (ks. Arthus-ilmiö) ja Overin reaktion aikana (ks. Ihon anafylaksia).

Välittömät tyypin allergiset reaktiot ovat perustana monille henkilön allergisille sairauksille, ja rukiin esiintyy vallitsevia vaihtoehtoisia tai verisuonten eksudatiivisia muutoksia. Esimerkiksi verisuonten muutokset (fibrinoidin nekroosi) systeemisessä lupus erythematosuksessa (kuvio D), glomerulonefriitti, periarteriitti nodosa jne.; verisuonten eksudatiiviset ilmenemismuodot seerumin sairaudessa, nokkosihottuma, angioedeema, heinänuha, lobar-keuhkokuume, sekä polyserositis, nivelreuma reumassa, tuberkuloosissa, luomistaudissa jne.

Yliherkkyysmekanismi ja morfologia määräytyvät suurelta osin antigeenisen ärsykkeen luonteesta ja määrästä, sen verenkierron kestosta, sen asemasta kudoksissa ja immuunikompleksien luonteesta (kiertävä tai kiinteä kompleksi, heterologinen tai autologinen, joka muodostuu paikallisesti vasta-aineiden ja kudoksen rakenteellisen antigeenin yhdistelmän vuoksi). Sen vuoksi A: n välittömän tyypin morfologisten muutosten arviointiin, niiden sitoutumiseen immuunivasteeseen tarvitaan todisteita immunogodykologisella menetelmällä (kuvio 2), joka sallii paitsi puhua prosessin immuunista, myös tunnistaa immuunikompleksin komponentit (antigeeni, vasta-aine, komplementti) ja vahvistaa niiden laatu.

A. hidasta tyyppiä varten herkistettyjen (immuunijärjestelmien) lymfosyyttien vaste on erittäin tärkeä. Niiden vaikutusmekanismi on suurelta osin hypoteettinen, vaikkakin immuunilymfosyyttien aiheuttama histopatogeeninen vaikutus kudosviljelmässä tai allograftissa ei ole epäilystäkään. Uskotaan, että lymfosyytti joutuu kosketukseen kohdesolun (antigeenin) kanssa käyttämällä sen pinnalla olevia vasta-aineen kaltaisia ​​reseptoreita. Kohdennetun solun lysosomien aktivoituminen sen vuorovaikutuksessa immuuni- lymfosyytin kanssa ja H3-tymidiini- DNA-leiman "siirto" kohdesoluun on esitetty. Näiden solujen kalvojen fuusio ei kuitenkaan tapahdu edes lymfosyyttien syvällä sisääntulolla kohdesoluun, joka on vakuuttavasti osoitettu käyttämällä mikrokinografisia ja elektronimikroskooppisia menetelmiä.

Herkistettyjen lymfosyyttien lisäksi makrofagit (histiosyytit) osallistuvat viivästetyn tyypin allergisiin reaktioihin, ja rukiin tulee tietty reaktio antigeenin kanssa käyttäen niiden pinnalle adsorboituja sytofiilisiä vasta-aineita. Immuunijärjestelmän ja makrofagin välinen suhde ei ole selvä. Vain näiden kahden solun läheiset yhteydet muodostetaan ns. sytoplasmiset sillat (kuva 3), rukiin tulevat esiin elektronimikroskooppisessa tutkimuksessa. On mahdollista, että sytoplasmiset sillat toimivat informaation siirtämiseksi antigeenistä makrofagilla (RNA- tai RNA-kompleksien - antigeenin muodossa); ehkä lymfosyytti puolestaan ​​stimuloi makrofagin aktiivisuutta tai sillä on sytopatogeeninen vaikutus sitä vastaan.

Harkitse, että viivästetyn tyypin allerginen reaktio tapahtuu missä tahansa hronissa. tulehdus, joka johtuu autoantigeenien vapautumisesta hajoavista soluista ja kudoksista. Morfologisesti A. hidasliikkeen ja kroonisen (interstitiaalisen) tulehduksen välillä on paljon yhteistä. Kuitenkin, samankaltaisuus näiden prosessien - lymphohistiocytic tunkeutumisen kudoksen yhdessä verisuonten ja parenkymaalisten plazmorragicheskimi-degeneratiiviset prosessit - ei tunnista niitä. Näyttöä siitä, että solujen tunkeutumisen herkistetty lymfosyyttejä löytyy gistofermentohimicheskom ja elektronimikroskoopilla tutkimukset: viivästetty allergiset reaktiot havaittu lisääntynyt aktiivisuus happamien ja foefatazy dehydrogenaasit lymfosyyteissä, lisätä niiden tumat ja tumajyväset, määrän lisääminen polysomien hypertrofian Golgin laitteen.

Humoraalisen ja soluimmuniteetin morfologisten ilmentymien rinnakkain sijoittuminen immunopatologisissa prosesseissa ei ole perusteltua, joten A. välitöntä ja viivästettyä tyyppiä olevien morfologisten ilmenemismuotojen yhdistelmät ovat melko luonnollisia.

Allergia säteilyvahingossa

Säteilyvaurion A ongelma on kaksi: säteilyn vaikutus yliherkkyysreaktioihin ja autoallerian rooliin säteilysairauden patogeneesissä.

Kuva 1. Välitön allerginen reaktio. Munuaisten glomeruluksen fibrinoidinen nekroosi (systeeminen lupus erythematosus)

Säteilyn vaikutusta välittömään tyypin yliherkkyysreaktioihin on tutkittu yksityiskohtaisesti anafylaksian esimerkillä. Ensimmäisen viikon säteilytyksen jälkeen, suoritettiin muutama päivä ennen herkistävää antigeeniä injektiota, yhdessä herkistymistä tai ensimmäisen päivän kuluessa hänen yliherkkyys tila on heikentynyt tai ei kehittynyt ollenkaan. Jos resoluutio antigeenin ruiskutus suoritetaan myöhemmin sen jälkeen, kun vasta-aineen talteenotto, sitten kehittää anafylaktisen sokin. Säteilytys vietti muutaman päivän tai viikon kuluttua herkistyminen, valtion herkistävän ja vasta-ainetiitterit veressä ei vaikuta. Toiminnan säteilyn soluvasteiden Viivästynyt yliherkkyys (esim., Tuberculin allergia testit, tulyarinom, bruselliinin ja t. D.) on tunnusomaista samat lait, mutta reaktio on jonkin verran enemmän säteilyresistenttejä.

Kuva 2. Välitön allerginen reaktio. Ig-globuliinin Ig-kiertävien immuunikompleksien kiinnittäminen munuaisglomeruluksen fibrinoidikroosion alueisiin systeemisessä lupus erythematosuksessa (suora Koons-menetelmä)

Jos kyseessä on säteilysairaus (ks. Kohta), anafylaktisen sokin ilmentymistä voidaan parantaa, heikentää tai muuttaa sairauden ajankohdasta ja kliinisistä oireista riippuen. Säteilysairauden patogeneesissä säteilytetyn organismin allergiset reaktiot eksogeenisten ja endogeenisten antigeenien (autoantigeenien) suhteen ovat tietyllä roolilla. Siksi desensitisaatiohoito on hyödyllinen sekä akuuttien että kroonisten säteilyvammojen muotojen hoidossa.

Kuva 3. Viivästetyn allergisen reaktion. Lymfosyyttien ja makrofagin väliset sytoplasmiset sillat (Stereoscan-skannauselektronimikroskooppi)

Endokriinisten ja hermostojärjestelmien rooli allergioiden kehittymisessä

Tutkimus endokriinisten rauhasien roolista A: n kehityksessä toteutettiin poistamalla ne eläimistä, ottamalla käyttöön erilaisia ​​hormoneja ja tutkimalla hormonien allergisia ominaisuuksia.

Aivolisäkkeet - lisämunuaiset. Tiedot aivolisäkkeen ja lisämunuaisen hormonien vaikutuksesta A. kiisteltyyn. Kuitenkin useimmat todisteet osoittavat, että allergiset prosessit ovat vaikeampia taustanaan lisämunuaisten vajaatoiminnan aiheuttamia aivolisäkkeen tai lisämunuaisten. Glukokortikoidihormoneihin ja ACTH, eivät yleensä kehittymisen estämiseksi allergisia välittömän tyypin reaktioita, ja vain niiden pitkäaikainen antaminen tai suurina annoksina jossain määrin estää niiden kehitystä. Glukokortikoidit ja ACTH estävät hyvin myöhästyneen tyyppisiä allergisia reaktioita.

Glukokortikoidien antiallerginen vaikutus liittyy vasta-ainetuotannon inhibitioon, fagosytoosiin, tulehdusreaktion kehittymiseen ja kudoksen läpäisevyyden vähenemiseen.

On selvää, että myös biologisesti aktiivisten välittäjien vapautuminen vähenee ja kudosten herkkyys heille vähenee. Allergisiin prosesseihin liittyy tällaisia ​​metabolisia ja toiminnallisia muutoksia (hypotensio, hypoglykemia, lisääntynyt insuliinin herkkyys, eosinofilia, lymfosytoosi, kaliumionien pitoisuuden nousu veriplasmassa ja natriumionien pitoisuuden väheneminen), rukiin osoittavat glukokortikoidihäiriön olemassaolon. On kuitenkin osoitettu, että se ei aina paljasta lisämunuaisen kuoren puutetta. Näiden tietojen perusteella V. I. Pytsky (1968) hypoteesoi glukokortikoidien vajaatoiminnan lisääntyvää kortisolin sitoutumista plasman proteiineihin, solujen herkkyyden vähenemistä kortisolia vastaan ​​tai kortisolin metaboloitumista kudoksissa, mikä johtaa niiden tehokkaan hormonipitoisuuden vähenemiseen.

Kilpirauhanen. Uskotaan, että kilpirauhasen normaali toiminta on yksi tärkeimmistä herkistymisen kehittymisen edellytyksistä. Tyrooptektomoituja eläimiä voidaan herkistää vain passiivisesti. Kilpirauhasen vajaatoiminta heikentää herkistymistä ja anafylaktista sokkia. Mitä vähemmän aikaa antigeenin ja kilpirauhasenpoiston sallimisen sallimisen välillä, sitä vähemmän sen vaikutus shokin intensiteettiin. Kilpirauhasen poisto ennen herkistymistä estää saostumien esiintymisen. Jos kilpirauhasen hormonien antamiseksi herkistymisen myötä vasta-aineiden muodostuminen lisääntyy. On näyttöä siitä, että kilpirauhashormonit lisäävät tuberkuliinivastetta.

Kateenkorva. Kateenkorvan roolia allergisten reaktioiden mekanismissa tutkitaan uusien tietojen perusteella tämän rauhan roolista immunogeneesissä. On tunnettua, että piikkilautalla on suuri rooli limf-järjestelmän organisoinnissa. Se edistää imusolmukkeiden, rauhasien lymfosyyttien kolonisaatiota ja imukudoksen regeneroitumista, joka on sen eri vaurioiden jälkeen. Kateenkorvassa (ks. Kohta) on merkittävä rooli A. välittömän ja viivästyneen tyypin muodostumisessa ja erityisesti vastasyntyneissä. Rotilla, jotka olivat indusoituneet välittömästi syntymän jälkeen, Arthus-ilmiö ei kehitty seuraaviin naudan seerumialbumiinin injektioihin, vaikkei spekteriinin aiheuttama epäspesifinen paikallinen tulehdus muutu tymektomin vaikutuksen alaisena. Aikuisten rottien, kateenkorvan ja pernan samanaikaisen poistamisen jälkeen, välittyy välittömät allergiset reaktiot. Tällaisilla hevosseerumilla herkistetyillä eläimillä on selvä anafylaktisen sokin esto antigeenin erottuvan annoksen laskimonsisäisessä annostelussa. Lisäksi todettiin, että sian alkion kateenkorvikalvon antaminen hiirille aiheuttaa hypo- ja agammaglobulinemian.

Kateenkorvauksen varhainen poistaminen aiheuttaa myös kaikkien viivästyneiden allergisten reaktioiden kehittymisen estämisen. Hiirillä ja rotilla neonataalisen thymectomin jälkeen paikallisia viivästyneitä reaktioita puhdistettuihin proteiiniantigeeneihin ei voida saada. Samankaltainen vaikutus kohdistuu antitymisen seerumin useisiin injektioihin. Vastasyntyneillä rotilla kateenkorvan poiston jälkeen ja herkistämisen lopetetulla mykobakteerituberkuloosilla tuberkuliinivaste eläimen elinajan 10–20. Päivänä on vähemmän selvä kuin kontrolloimattomilla eläimillä. Varhainen tymektomia kanoissa pidentää merkittävästi homotransplantaation hylkäämisen aikaa. Thimectomialla on sama vaikutus vastasyntyneisiin kaniiniin ja hiiriin. Kateenkorvan tai imusolmukkeiden solujen transplantaatio palauttaa vastaanottajan lymfoidisolujen immunologisen kompetenssin.

Monet tekijät määrittävät autoimmuunireaktioiden kehittymisen kateenkorvan rauhan toimintaan. Itse asiassa autoimmuunisairauksia havaitaan ajan indusoiduissa hiirissä, joilla on kateenkorvauksia, jotka on siirretty luovuttajilta, joilla on spontaani hemolyyttinen anemia.

Sukurauhassyövän. On olemassa monia hypoteeseja sukupuolirauhasen vaikutuksesta A. Yhden datan mukaan kastraatio aiheuttaa aivolisäkkeen etupuolen toiminnan. Aivolisäkkeen eturauhasen hormonit vähentävät allergisten prosessien voimakkuutta. On myös tunnettua, että etu- aivolisäkkeen hyperfunktio johtaa lisämunuaisen toiminnan stimulointiin, joka on suora syy anafylaktisen sokin resistenssin kasvuun kastraation jälkeen. Toinen hypoteesi viittaa siihen, että kastraatio aiheuttaa sukupuolihormonien puutetta veressä, mikä myös vähentää allergisten prosessien voimakkuutta. Raskaus, kuten estrogeenit, voi estää viivästyneen tyypin ihoreaktion tuberkuloosin tapauksessa. Estrogeenit estävät kokeellisen autoimmuunisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja polyartriitin kehittymistä rotilla. Tällaista toimintaa ei voida saavuttaa käyttämällä progesteronia, testosteronia.

Nämä tiedot osoittavat hormonien epäilemättömän vaikutuksen allergisten reaktioiden kehitykseen ja kulkuun. Tätä vaikutusta ei eristetä ja se toteutetaan kaikkien endokriinisten rauhasien sekä hermoston eri osien monimutkaisen toiminnan muodossa.

Hermosto Se osallistuu suoraan kaikkiin allergisen reaktion kehittymisen vaiheisiin. Lisäksi hermokudos voi itse olla allergeenien lähde kehossa altistumisen jälkeen erilaisille vahingollisille aineille, se voi kehittää antigeenin allergisen reaktion vasta-aineen kanssa.

Antigeenin paikallinen levittäminen herkistyneiden koirien suurten pallonpuoliskojen motoriseen kuoreen aiheutti lihaksen hypotensiota ja joskus lisääntynyttä sävyä ja spontaaneja lihassupistuksia sovelluksen vastakkaisella puolella. Antigeenin vaikutus munasoluun aiheutti verenpaineen laskun, heikentyneet hengitysliikkeet, leukopenia, hyperglykemia. Antigeenin levittäminen hypotalamuksen harmaasuputteen alueelle johti merkittävään erytrosytoosiin, leukosytoosiin ja hyperglykemiaan. Primaarisella heterogeenisellä seerumilla on stimuloiva vaikutus aivopuoliskon ja subkortikaalisten rakenteiden aivokuoreen. Kehon herkistetyn tilan aikana ärsytysprosessin vahvuus heikkenee, aktiivisen inhibition prosessi heikkenee: hermosolujen liikkuvuus heikkenee, hermosolujen tehokkuuden raja vähenee.

Anafylaktisen sokin reaktion kehittymiseen liittyy merkittäviä muutoksia aivokuoren, subkortikaalisen ganglionin ja diencephalonin muodostumien sähköisessä aktiivisuudessa. Sähköisen aktiivisuuden muutokset tapahtuvat vieraiden seerumien ensimmäisistä sekunneista ja ovat luonteeltaan muita vaiheita.

Monet tutkijat ehdottivat autonomisen hermoston (ks.) Osallistumista anafylaktisen sokin mekanismiin ja erilaisiin allergisiin reaktioihin kokeellisessa tutkimuksessa. Lisäksi lisäksi monet lääkärit ilmaisivat myös näkökohdat autonomisen hermoston roolista allergisten reaktioiden mekanismin yhteydessä tutkimalla allergisen astman, allergisen dermatoosi ja muut allergiset sairaudet. Esimerkiksi seerumin sairauden patogeneesin tutkimukset ovat osoittaneet autonomisen hermoston häiriöiden merkittävän merkityksen tämän sairauden mekanismissa, erityisesti emättimen vaiheen (alentaa verenpainetta, voimakkaasti positiivisen Ashner-oireen, leukopenian, eosinofilian) arvoa lasten seerumin sairauden patogeneesissä. Myös aivohalvauksen välittäjien välisen tutkimuksen tutkiminen autonomisen hermoston hermosoluissa ja erilaisissa neuroeffektorin synapseissa heijastui myös A-teoriaan ja edisti merkittävästi kysymystä autonomisen hermoston roolista tiettyjen allergisten reaktioiden mekanismissa. Hyvin tunnetun histamiini-hypoteesin kanssa allergisten reaktioiden mekanismista on ilmennyt kolinergisiä, dystonisia ja muita allergisten reaktioiden mekanismeja.

Tutkimuksessa kanin ohutsuolen allergisesta reaktiosta havaittiin merkittävien määrien asetyylikoliinin siirtyminen sidotusta tilasta vapaaseen tilaan. Autonomisen hermoston välittäjien (asetyylikoliini, sympatiini) ja histamiinin välistä suhdetta allergisten reaktioiden kehittymisen aikana ei ole selvitetty.

On näyttöä sekä autonomisen hermoston sympaattisten että parasympaattisten erojen roolista allergisten reaktioiden kehittymismekanismissa. Ei-silmän tietojen mukaan allergisen herkistymisen tila ilmaistaan ​​aluksi sympaattisen hermoston sävyn vallitsevana asemana, joka korvataan sitten parasympathicotonia. Autonomisen hermoston sympaattisen jaon vaikutusta allergisten reaktioiden kehitykseen tutkittiin sekä kirurgisilla että farmakologisilla menetelmillä. A.Do Adon ja TB Tolpeginan (1952) tutkimukset osoittivat, että seerumissa ja myös bakteeri-A: ssa havaitaan spesifisen antigeenin herätettävyyden lisääntyminen sympaattisessa hermostossa; antigeenin vaikutus vastaavasti herkistettyjen marsujen sydämeen aiheuttaa sympatiinin vapautumisen. Hevosseerumilla herkistettyjen kissojen eristetyillä ja perfusoiduilla ylemmillä kohdunkaulan sympaattisilla solmuilla tehdyissä kokeissa olosuhteissa spesifisen antigeenin lisääminen perfuusiovirtaan aiheuttaa solmun herätyksen ja siten kolmannen vuosisadan supistumisen. Solmun ärsyttävyys sähköiseen ärsytykseen ja asetyylikoliiniin proteiinin herkistymisen jälkeen kasvaa, ja sen jälkeen, kun antigeenin erottuva annos on altistunut, se vähenee.

Sympaattisen hermoston toimintaympäristön muutos on yksi eläinten allergisen herkistymisen tilan aikaisimmista ilmaisuista.

Monet tutkijat ovat vahvistaneet parasympaattisten hermojen herkkyyden lisääntymisen proteiinien herkistymisessä. Anafilotoksiinin on havaittu stimuloivan parasympaattisten sileiden lihasten hermojen loppua. Parasympaattisen hermoston ja sen koliiniin ja asetyylikoliiniin tarttuneiden elinten herkkyys allergisen herkistymisen prosessissa kasvaa. Danpelopolin (D. Danielopolu, 1944) hypoteesin mukaan anafylaktista (parafylaktista) shokkia pidetään koko kasvullisen hermoston (Danilopol amphotonia) sävyn lisääntymisenä adrenaliinin (sympatiinin) ja asetyylikoliinin vapautumisen lisääntyessä veressä. Herkistymisen tilassa lisätään sekä asetyylikoliinin että sympatiinin tuotantoa. Anafylaktogeeni aiheuttaa ei-spesifisen vaikutuksen - asetyylikoliinin (pre-koliinin) vapautumisen elimiin ja spesifisen vaikutuksen - vasta-aineiden tuotannon. Vasta-aineiden kertyminen aiheuttaa spesifistä fylaxiaa, ja asetyylikoliinin (pre-koliini) kertyminen aiheuttaa epäspesifistä anafylaksiaa tai parafylaksiaa. Anafylaktista shokkia kutsutaan "hypolicholinesterase" -diateesiksi.

Danielopolin hypoteesi ei ole yleisesti hyväksytty. On kuitenkin olemassa lukuisia tosiseikkoja allergisen herkistymisen kehittymisen ja autonomisen hermoston toiminnallisen tilan muutosten välisestä läheisestä suhteesta. sydämen, suolien, kohdun ja muiden elinten kolinergisten innervaatiolaitteiden jännittävyys lisääntyy voimakkaasti koliiniin ja asetyylikoliiniin.

A.Do: n mukaan erotetaan kolinergisen tyyppiset allergiset reaktiot, ja johtava prosessi ovat kolinergisten rakenteiden reaktiot, histaminergisen tyypin reaktiot, ja ryh-histamiinilla on johtava rooli, sympaattisen reaktion reaktiot (oletettavasti), jossa johtava välittäjä on myötätuntoinen ja lopuksi erilaisia ​​sekoitetyyppisiä reaktioita. Tällaisten allergisten reaktioiden olemassaolon mahdollisuutta ei suljeta pois, sillä muussa biologisesti aktiivisessa tuotteessa, erityisesti hitaasti reagoiva aine, miehittää ryhyyn johtava paikka.

Perinnöllisyyden rooli allergioiden kehittymisessä

Allerginen reaktiivisuus määräytyy suuresti organismin perinnöllisten ominaisuuksien perusteella. Kehon perinnöllisen taipumuksen taustalla A. muodostuu ympäristön vaikutuksen alaisena allergisen tilan tai allergisen diateesin tila. Exudate diathesis, eosinofiilinen diateesi jne. Ovat lähellä sitä, ja allerginen ekseema lapsilla ja eksudatiivinen diathesis edeltävät usein astman ja muiden allergisten sairauksien kehittymistä. Huumeiden allergia esiintyy kolme kertaa useammin potilailla, joilla on allerginen reaktiivisuus (urtikaria, pollinosis, ekseema, keuhkoputkia jne.).

Tutkimuksessa perinnöllisistä rasitteista eri allergisia sairauksia sairastaville potilaille osoitettiin, että noin 50%: lla heistä on tiettyjen ilmenemismuotojen sukulaisia ​​monissa sukupolvissa A. 50,7%: lla allergisten sairauksien lapsista on perinnöllinen taakka A. Terveitä ihmisiä A perinnöllisessä historiassa ei todeta enempää kuin 3-7%.

On korostettava, että se ei ole perinnöllinen allerginen sairaus sinänsä, vaan vain alttius monille erilaisille allergisille sairauksille, ja jos tutkitulla potilaalla on esimerkiksi urtikaria, niin hänen sukulaisensa erilaisissa A-sukupolvissa voidaan ilmentää astman, migreenin, Quinckole-ödeema, nuha jne. Yrittäessään havaita allergisten sairauksien herkkyysmallit ovat osoittaneet, että se on peritty resessiivisenä piirteenä Mendelin mukaan.

Perinnöllisen alttiuden vaikutusta allergisten reaktioiden esiintymiseen osoittaa selvästi esimerkki allergioiden tutkimisesta identtisissä kaksosissa. Kuvataan lukuisia tapauksia, joissa on täysin identtisiä A: n ilmentymiä identtisissä kaksosissa saman allergeeniryhmän kanssa. Kun allergeenit titrataan ihokokeilla, identtiset kaksoset osoittavat täysin identtiset iho-reaktiotitterit, samoin kuin sama allergisten vasta-aineiden (reagenssien) pitoisuus tautia aiheuttaville allergeeneille. Nämä tiedot osoittavat, että allergisten tilojen geneettinen tila on tärkeä tekijä allergisen perusteen muodostamisessa.

Kun tutkitaan allergisen reaktiivisuuden ikään liittyviä ominaisuuksia, allergisten sairauksien lukumäärää on kaksi. Ensimmäinen - hyvin varhaislapsuudessa - 4-5 vuotta. Se määräytyy perinnöllisen alttiuden vuoksi allergiselle sairaudelle ja se ilmenee elintarvikkeiden, kotitalouksien, mikrobien allergeenien suhteen. Toinen nousu havaitaan murrosiän aikana ja heijastaa perinnöllisen perusteen (genotyypin) ja ympäristön vaikutuksen alaisen allergisen muodon muodostumisen päättymistä.

viitteet.: Ado A. D. Yleinen allergologia, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P. F. Nykyaikaiset tiedot suojaavien vasta-aineiden muodostumisesta, niiden säätelystä ja ei-spesifisestä stimulaatiosta, Zh. mikrogrammaa epid. ja immun., nro 5, p. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Immunologian perusteet, M., 1958; Monivärinen opas patologiseen fysiologiaan N. I. Sirotinina, voi. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Allergia ja immuniteetti, M., 1947, bibliogr.; Vordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariisi), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Viimeaikaiset edistysasiat allergiassa, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergia teoriassa ja käytännössä, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Taudin ja isäntävastuksen aineet, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach e. a. Gottlieb P. M. Allergia, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Allergian käytäntö, St Louis, 1948, bibliogr.

Kudos muuttuu A: n kanssa - Вurnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. a., Salsbury A.J. a. Willoughba D. A. Jotkut skannauselektronimikroskooppiset havainnot stimuloiduista lymfosyyteistä, J. Path., V. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier h. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, verb, dtsch. polku. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Solun immuniteetin välittäjät, ed. esittäjä (t): H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofagit ja immuniteetti, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Makrofagien ja lymfosyyttisten solujen välinen sytoplasminen vuorovaikutus vasta-ainesynteesissä, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.

A. säteilyvahingolla - Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. ja Shalnova G. A. Allergia ja säteily, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. In. ja Zaretskaya Yu. Säteilyn immunologia ja transplantaatio, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R.V. Petrov (iloinen.). V.V. Serov (pat. An.).

  1. Suuri lääketieteellinen tietosanakirja. Volume 1 / päätoimittaja B.V. Petrovsky; Neuvostoliiton Encyclopedia Publishing; Moskova, 1974 - 576 s.